Изобретения в сфере сельского хозяйства, животноводства, рыболовства

 
Изобретения в сельском хозяйстве Обработка почвы в сельском и лесном хозяйствах Посадка, посев, удобрение Уборка урожая, жатва Обработка и хранение продуктов полеводства и садоводства Садоводство, разведение овощей, цветов, риса, фруктов, винограда, лесное хозяйство Новые виды растений или способы их выращивания Производство молочных продуктов Животноводство, разведение и содержание птицы, рыбы, насекомых, рыбоводство, рыболовство Поимка, отлов или отпугивание животных Консервирование туш животных, или растений или их частей Биоцидная, репеллентная, аттрактантная или регулирующая рост растений активность химических соединений или препаратов Хлебопекарные печи, машины и прочее оборудование для хлебопечения Машины или оборудование для приготовления или обработки теста Обработка муки или теста для выпечки, способы выпечки, мучные изделия

Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью

 
Международная патентная классификация:       A01N A61K C07D

Патент на изобретение №:      2428419

Автор:      Бурилов Александр Романович (RU), Касымова Эльмира Мингалеевна (RU), Чугунова Елена Александровна (RU), Юсупова Луиза Магдануровна (RU), Зобов Владимир Васильевич (RU)

Патентообладатель:      Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (RU)

Дата публикации:      10 Мая, 2011

Начало действия патента:      27 Октября, 2009

Адрес для переписки:      420088, г.Казань, ул. Ак. Арбузова, 8, патентный отдел ИОФХ им. А.Е.Арбузова Каз НЦ РАН, М.К. Лучшевой

Описываются новые бензофуроксаны общей формулы I:

где R представляет собой фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к 4-замещенным-5-нитро-6-хлорбензофуроксанам общей формулы I:

где R представляет собой N-фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-, обладающим фунгицидной и бактерицидной активностью. Изобретение может найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.

Производные бензофуроксанов обладают широким спектром биологической активности, например акарицидной и бактерицидной [Л.М.Юсупова, С.Ю.Гармонов, И.М.Захаров и др. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана/ Вестник Казанского технологического университета, 2005 г., 1, с.103-111].

Известен структурный аналог заявляемых соединений - 4- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы II:

где R1=NO2, R 2=H или R1=H, R2=NO2, обладающий фунгицидной активностью [патент РФ 2032678, опубл. 10.04.95]. Однако эти соединения проявляют только фунгицидную активность.

Известны также 5,7-дизамещенные-4,6-динитробензофуроксаны общей формулы III

где R1 представляет собой

2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино,

2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино,

2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил, обладающие акарицидной и бактерицидной активностью [патент РФ 2255935, опубл. 10.07.05], но не обладающие фунгицидной активностью.

Задачей изобретения являются новые соединения в ряду бензофуроксанов, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью, расширяющие арсенал известных средств указанного назначения.

Технический результат - новые бензофуроксаны, обладающие и фунгицидной, и бактерицидной активностью.

Технический результат достигается синтезом бензофуроксанов формулы I взаимодействием 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана с аминами ароматического ряда и азотосодержащими гетероциклами в среде диметилсульфоксида (ДМСО) или диоксана по схеме:

где R=N-фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-.

Исходное соединение - 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - получают по известной методике [патент РФ 2032678, опубл. 10.04.95].

Для лучшего понимания сущности изобретения приводятся примеры конкретного осуществления изобретения.

Пример 1. Способ получения 4-фениламино-5-нитро-6-хлорбензофуроксана

В колбе растворяют 0,125 г (0,0005 моль) 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана в 5 мл ДМСО при комнатной температуре и при перемешивании прикапывают 0,091 мл (0,001 моль) анилина. Реакционную смесь перемешивают 0,5 часа, высаживают продукт водой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выдерживают в вакууме (40°C, 0.06 Торр) до постоянной массы. Выход 0,24 г (78,69%). Т.пл.=160°C. ИК-спектр, см-1: 3315 (NH), 3092 (H), 1617 (фуроксановое кольцо), 1563 (NO2). ЯМР 1H (CDCl3 ) , м.д, (J, Гц): 6.9 с (1H бензофуроксанового кольца); 7.10-7.13 д (1 H бензольного кольца, 3JHH 11); 7.26-7.28 д (1 H бензольного кольца, 3JHH 8.44); 7.41-7.43 т (3H бензольного кольца, 3JHH 6.6); 8.66 с (1H, NH). C12H7ClN4 O4 (MM 306,5). Найдено, %: C 46,98; N 18,27; H 2,28; Cl 11,58. Вычислено, %: C 47,00; N 18,27; H 2,30; Cl 11,56.

Пример 2. Способ получения 4-[4-метоксифениламин]-5-нитро-6-хлорбензофуроксана

В условиях примера 1 из 0,125 г (0,0005 моль) 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана и 0,123 г (0,001) п-анизидина получают 0,24 г (71%) 4-[4-метоксифениламин]-5-нитро-6-хлорбензофуроксана. Выход 0,08 г (24,24%), т.пл. 114°C. ИК спектр, , см-1: 3278 (NH), 3082 (H), 1624 (фуроксановое кольцо), 1567 (NO2). Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), , м.д, (J, Гц): 3.86 с (3H, OCH3); 6.82 с (1H бензофуроксанового кольца); 6.91-6.93 д (2H бензольного кольца, 3JHH 8.8); 7.20-7.22 д (2H бензольного кольца, 3JHH 8.8); 8.76 с (1H, NH). C 13H9ClN4O5 ММ (336,5). Найдено, %: C 45,54; H 2,57; N 16,75; Cl 11,35. Вычислено, %: C 46,38; H 2,69; N 16,64; Cl 10,53.

Пример 3. Способ получения 4-[пиперидил-N-]-5-нитро-6-хлорбензофуроксана

В условиях примера 1 из 0,125 г (0,0005 моль) 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана в 5 мл диоксана и 0,085 г (0,001 моль) пиперидина получают 0,13 г (89%) продукта. Т.пл.=160°C. ИК-спектр, см-1 : 3099 (H), 1622 (фуроксановое кольцо), 1563 (NO2). C11H11ClN4O4 (ММ 298,5). Найдено, %: C 45,61; N 19,38; H 4,86; Cl 14,30. Вычислено, %: C 44,22; N 18,76; H 3,69; Cl 11,89.

Заявляемые бензофуроксаны изучены на бактериостатическую, фунгистатическую и фунгицидную активность, результаты приведены в таблицах 1 и 2.

При изучении биологической активности в качестве тест-объектов использовали следующие микроорганизмы: бактерии (Staphylococcus aureus 209р, Escherichia coli F-50, Pseudamonas aeruginosa 9027, Bacillus cereus 8035), грибы (Aspirgillus niger BKMF-1119, Trichophyton gypseum, Candida albikans 855-653).

В качестве веществ сравнения были взяты широко применяемые в медицинской практике антибиотики: нитроксалин (производное 8-оксихинолина) и амфотерицин B (полиеновый антибиотик-фунгицид).

Бактериостатические и фунгистатические свойства изучали методом серийных разведений в жидкой питательной среде по методикам (см., например, Ведьмина Е.А., Фурер Н.М. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. - М.: "Медицина", 1964. Т.1. С.670-675). В соответствии с методическими указаниями по изучению биологической активности фармакологических веществ (см. Милованова С.Н., Степанищева З.Г. // Методы экспериментальной химиотерапии. - 2-е изд. - М.: "Медицина", 1971. - С.318-321) основной раствор, из которого готовят последующие разведения, должен содержать 500 мкг/мл испытуемого препарата.

Бактериостатическое и фунгистатическое действие препаратов наблюдается при задержке роста тест-микроорганизма в концентрациях, не превышающих 500 мкг/мл.

За действующую дозу принимают ту наименьшую концентрацию препарата, которая может задержать рост и размножение тест-культур микроорганизмов.

Из представленных в таблице 1 результатов видно, что исследованные нами соединения обладают бактериостатическим действием в концентрациях от 500-3,1 мкг/мл и фунгистатическим действием в концентрациях от 500-0,78 мкг/мл. Наиболее активен как в отношении бактерий, так и по отношению к грибам препарат 4-[4-метоксифениламин]-5-нитро-6-хлорбензофуроксан. В экспериментах с дрожжеподобным грибом Candida albikans 855-653 и дерматофитом Trichophyton gypseum это соединение по активности сопоставимо с веществом сравнения (нитроксалин).

Таблица 1 Бактерио- и фунгистатическая активность в мкг/мл Соединение Микроорганизмы St.aureus 209pB.cereus 8035E.coli F-50 Ps.aureus 9027 Asp.nigerTrich.gypseum Candida albicans 125 >500>500 >500 >500500 125 15,6 125 125250 12515,6 1,9 31,3 250 >500>500 >500 31,33,9 Нитроксалин 3,9 7,87,8 >500- -1,9

Для 4-[4-метоксифениламин]-5-нитро-6-хлорбензофуроксана определяли фунгицидную активность, то есть наименьшую концентрацию, вызывающую полную гибель тест-штаммов грибов. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2 Фунгицидная активность в мкг/мл СоединениеTr.gipseum Asp.niger Candida albicans 62,5 >500 5Амфотерицин B31,3 200,39

Таким образом, получены новые соединения в ряду бензофуроксанов, обладающие как фунгицидной, так и бактерицидной активностью, что расширяет арсенал известных средств указанного назначения.

Формула изобретения

1. Новые бензофуроксаны общей формулы I где R представляет собой: N-фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-.

2. Новые бензофуроксаны по п.1, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью.





Популярные патенты:

2415570 Искусственное роение и борьба с естественным роением пчелиных семей

... на пасеке одним из основных аспектов является борьба с роением. Естественное роение имеет следующие существенные недостатки: 1. Оно является стихийным и колеблется по годам. Все это создает трудности для планового увеличения количества семей пчел.2. После перехода семьи в роевое состояние у матки сокращается, а затем прекращается откладка яиц. Все это снижает темпы выращивания пчел.3. В роевом состоянии пчелы становятся пассивными, плохо собирают нектар и пыльцу, не строят соты. Роение снижает медосбор, если оно совпадает с начальным периодом сильного и короткого медосбора (например, с липы).4. Оно затрудняет племенную работу, так как роятся пчелиные семьи и с нежелательными ...


2019090 Самонапорная оросительная система

... и от веса клапана исчезают, так как плечи l3 и l1равны нулю. Силой, предопределяющей переход клапана через мертвую точку В является сила Рв, действующая от момента веса воды, заключенной в левую емкость (правая емкость в это время опорожнена), и наоборот. После выдачи необходимой поливной нормы из поливного трубопровода 6 и 7 (узел 10) меняют положение криволинейных затворов (например на положение IV на фиг.11-16) в положение "Закрыто", при этом нижний криволинейных затворов 18 перемещают напротив водовыпускного отверстия тракта транспортирующего трубопровода 2 и вода поступает в переключатель потока 25 верхнего яруса, а затем последовательно один за одним включают на полив ...


2121258 Устройство для вентилирования зерна или другого сыпучего материала (варианты)

... ко дну 20 аэрожелоба, продувая зерно в нижней части емкости 1. Пройдя через перфорированное дно 20, эта часть воздуха входит в короб 21 и удаляется из него через тройник 22. Все рассмотренные потоки подогретого воздуха при движении в зерновой насыпи нагревают и сушат зерно, охлаждаясь и насыщаясь водяными парами. Отработавший воздух, поступающий в отводящую камеру 2, удаляется из нее через тройник 18 или открытую дверь 19 (фиг.1, 2, 5, 8). Движение исходного воздуха от подводящей камеры 3 к ее газопроводам 7, а отработавшего - от газопроводов 6 к отводящей камере 2, в каждом варианте изобретения имеет следующие особенности. В первом варианте (фиг.1-4) подогретой воздух из камеры 3 ...


2054249 Способ зимовки открытопузырных рыб

... специальный колокол, изготовленный из любого материала. Герметичная воздушная прослойка может быть создана в любом другом рыбоводном устройстве, где ограничен доступ рыбе к воздушной среде, например в рыбоводном судне. По сравнению с прототипом предлагаемый способ позволяет выровнять температуру газа в газовой прослойке с температурой воды и за счет этого исключить в сильные морозы функциональные нарушения в механизме регулирования давления газа в плавательном пузыре рыб. Кроме того, в полносистемном хозяйстве не потребуются специальные зимовальные садки, чем уменьшаются расходы на основные средства, кроме того, отпадает необходимость в осенней и весенней пересадках рыбы из ...


2157603 Способ послепосевного прикатывания озимых культур и каток для его осуществления

... и урожайности озимой пшеницы в зависимости от вариантов послепосевного уплотнения почвы. Из результатов опыта, представленных в таблице, следует, что в варианте волнового послепосевного прикатывания всходы на гребне появлялись на 2, 3 дня позже, чем в низине волны. Это предопределило и разные темпы осеннего развития и роста. Кустистость массы растений в низине волны при всех сроках посева была выше, чем на гребне. Результаты учета перезимовки показали, что растения в вариантах с прикатыванием зимовали лучше, чем без прикатывания на 0,3 - 0,1 баллов. В связи с чем и урожайность в вариантах без прикатывания была минимальна. Посев 15 августа показал превосходство по урожайности ...


Еще из этого раздела:

2075926 Устройство для группового учета молока на доильных установках

2388213 Способ измерения урожайности травяного покрова

2269892 Способ выращивания цыплят-бройлеров

2196418 Устройство для укладки, сушки и хранения прессованного сена и соломы в рулонах

2235464 Гербицидно-действующее средство

2108013 Рабочий орган культиватора

2473735 Электрический рыбозаградитель направляющего действия (варианты)

2076583 Способ выращивания растений в теплице и устройство для его осуществления

2262844 Способ повышения эффективности воспроизводства икры и численности осетрообразных рыб

2113779 Агромост