Фунгицидные производные 2-пиридилметиленкарбоксамида

Настоящее изобретение относится к производным 2-пиридилметиленкарбоксамида формулы (I)

где А представляет замещенную или незамещенную 5-членную гетероциклильную группу, связанную с карбонилом через атом углерода; Z1 и Z2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; С 1-С5-алкил; С5-алкоксикарбонил; Z 3 представляет замещенный или незамещенный С3 -С7-циклоалкил; Y представляет С1-С 5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; X, который может быть одним и тем же или разным, представляет атом галогена, n=0, 1, 2 или 3; а также к их солям. Кроме того, изобретение описывает способ борьбы с фитопатогенными грибами, с использованием этих соединений. Технический результат: получены и описаны новые производные 2-пиридилметиленкарбоксамида, которые могут быть полезны в качестве фунгицидных активных агентов. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Настоящее изобретение относится к производным 2-пиридилметиленкарбоксамида, способу их получения, к их применению в качестве фунгицидных активных веществ, в частности в форме фунгицидных композиций, и к способам контроля фитопатогенных грибов, особенно у растений, с использованием этих соединений или композиций.

В международной патентной заявке WO-01/11966 некоторые производные 2-пиридилметиленкарбоксамида в общем охвачены широким описанием многочисленных соединений.

Однако в этом документе определенно не раскрыты и не предложены для выбора такие соединения, в которых атом азота карбоксамидного остатка может быть замещен циклоалкилом.

В международной патентной заявке WO-02/22583 раскрыты некоторые азотсодержащие производные.

Однако в этом документе не раскрыто и не высказано предположений о том, что такие соединения, замещенные 5-членными гетероциклильными группами, и в которых атом азота может быть замещен циклоалкилом, могут обеспечивать биологическую активность. Кроме того, соединения, раскрытые в этом документе, являются замещенными двумя А и В пиридинильными группами.

В сельском хозяйстве применение новых пестицидных соединений всегда представляет большой интерес для того, чтобы избежать развития штаммов, резистентных к активным ингредиентам, или подавлять их развитие. Большой интерес также представляет применение новых соединений, являющихся более активными, чем уже известные соединения, с целью снижения количеств используемого активного соединения при сохранении эффективности, по меньшей мере эквивалентной эффективности уже известных соединений.

Авторами изобретения в настоящее время обнаружено новое семейство соединений, обладающих вышеупомянутыми свойствами или преимуществами.

В соответствии с этим настоящее изобретение относится к производным 2-пиридилметиленкарбоксамида формулы (I):

где A представляет замещенную или незамещенную 5-членную гетероциклильную группу, связанную с карбонилом через атом углерода;

Z1 и Z2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; C1-C5-алкил; C2-C 5-алкенил; C2-C5-алкинил; циано; нитро; атом галогена; C1-C5-алкокси; C 2-C5-алкенилокси; C2-C5 -алкинилокси; C3-C7-циклоалкил; C1 -C5-алкилсульфенил; амино; C1-C5 -алкиламино; ди-C1-C5-алкиламино; C 1-C5-алкоксикарбонил; C1-C5 -алкилкарбамоил; ди-C1-C5-алкилкарбамоил; N-C1-C5-алкил-C1-C5 -алкоксикарбамоил; или

Z1 и Z2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членное карбо- или гетероциклическое кольцо, которое может быть замещенным;

Z3 представляет замещенный или незамещенный C3-C7-циклоалкил;

Y представляет C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

X, который может быть одним и тем же или разным, представляет атом галогена; нитро; циано; гидроксил; карбоксильную группу; C1-C8-алкил; C1-C6-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-C8-алкиламино; ди-C1-C 8-алкиламино; C1-C8-алкокси; C 1-C6-галогеналкокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-C8-алкилтио; C1-C6 -галогеналкилтио, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C2-C8 -алкенилокси; C2-C8-галогеналкенилокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C3-C8-алкинилокси; C 3-C8-галогеналкинилокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C3-C8-циклоалкил; C1-C8 -алкоксикарбонил; C1-C8-алкилсульфинил; C1-C8-алкилсульфонил; C1-C 8-галогеналкилсульфинил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C 1-C8-галогеналкилсульфонил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или C1-C6-алкоксимино-C1-C 6-алкил;

n=0, 1, 2 или 3;

а также их соли; N-оксиды, комплексы металлов, металлоидные комплексы и оптически активные изомеры.

Любое соединение по изобретению может существовать в одной или нескольких оптических или хиральных изомерных формах в зависимости от числа асимметричных центров в соединении. Следовательно, данное изобретение одинаково относится ко всем оптическим изомерам и к их рацемическим или скалемическим смесям (термин «скалемическая» означает смесь энантиомеров в различных пропорциях), и к смесям всех возможных стереоизомеров во всех пропорциях. Диастереоизомеры и/или оптические изомеры могут быть разделены в соответствии со способами, известными per se специалисту в данной области.

Любое соединение по изобретению также может существовать в одной или нескольких геометрически изомерных формах в зависимости от числа двойных связей в соединении. Следовательно, изобретение в равной мере относится ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям, во всех соотношениях. Геометрические изомеры могут быть разделены в соответствии с общими способами, которые известны per se специалисту в данной области.

Для соединений по изобретению галоген означает любой атом из фтора, брома, хлора или йода, а гетероатомом может быть азот, кислород или сера.

Предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются соединения, в которых Z3 не является замещенным, в частности циклопропил.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых A выбран из списка, состоящего из:

- гетероцикла формулы (A1)

где R1-R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A2)

(A2)

где R4-R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C 1-C5-алкил или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A3 )

где R7 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R8 представляет атом водорода; C1 -C5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

- гетероцикла формулы (A4)

где R9-R11, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; амино; C 1-C5-алкокси; C1-C5-алкилтио или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A5)

(A5)

где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C 1-C5-алкил; C1-C5-алкокси; амино или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R14 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; амино или C 1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A6)

где R15 представляет атом водорода; атом галогена; циано; C1-C5-алкил или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R16 и R18, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкоксикарбонил; C 1-C5-алкил или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R17 представляет атом водорода или C1-C5-алкил; C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

- гетероцикла формулы (A7)

где R19 представляет атом водорода; C1-C5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

R20-R22, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C 1-C5-алкил или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными

- гетероцикла формулы (A8 )

где R23 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R24 представляет атом водорода или C1-C 5-алкил;

- гетероцикла формулы (A9 )

где R25 представляет атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R26 представляет атом водорода или C1-C 5-алкил;

- гетероцикла формулы (A10 )

где R27 представляет атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R28 представляет атом водорода; атом галогена; амино; C1-C5-алкил; C1-C5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

- гетероцикла формулы (A11)

где R29 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R30 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; C1-C5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; C1-C 5-алкиламино; ди-C1-C5-алкиламино;

- гетероцикла формулы (A12)

где R31 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5 -алкилом;

R32 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

R33 представляет атом водорода; атом галогена; нитро или C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A13)

где R34 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; C 3-C5-циклоалкил; C1-C5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-C5 -алкокси; C2-C5-алкинилокси; C1 -C5-галогеналкокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5 -алкилом;

R35 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; циано; C 1-C5-алкокси; C1-C5-алкилтио; C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-C5-галогеналкокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; C1-C5-алкиламино или ди(C1 -C5-алкил);

R36 представляет атом водорода; C1-C5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

- гетероцикла формулы (A14)

где R37 и R38 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил; C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-C5-алкокси или C1-C5 -алкилтио;

R39 представляет атом водорода; C1-C5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

- гетероцикла формулы (A15)

где R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A16)

где R42 и R43, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; C1-C5-алкил; C1-C5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино или фенил, замещенный атомом галогена или C1-C5-алкилом;

- гетероцикла формулы (A17)

где R44 и R45, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A18)

где R46 представляет атом водорода; C1-C5-алкил; C1-C5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или C1-C 5-алкилсульфанил;

R47 представляет атом водорода; атом галогена или C1-C5-алкил;

- гетероцикла формулы (A19)

где R48 и R49, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;

- гетероцикла формулы (A20)

где R50 представляет атом галогена; C1-C5-алкил или C1-C5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

Гетероцикл A13 является особенно предпочтительным в качестве заместителя A для соединений по изобретению.

Некоторые другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где A представляет 5-членный гетероцикл, замещенный в орто-положении. Такие соединения также могут быть определены с А, представляющим -замещенный 5-членный гетероцикл.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, у которых X, который может быть одним и тем же или разным, представляет атом галогена; C1-C 8-алкил; C1-C6-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-C8-алкокси; C1 -C6-галогеналкокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, где Y представляет трифторметил.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, где n равно 1.

Приведенные выше предпочтения относительно заместителей для соединений по изобретению можно сочетать различными способами. Эти сочетания предпочтительных признаков, таким образом, представляют подклассы соединений по изобретению. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений по изобретению могут объединять:

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Y;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками X;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками n;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3 и Y;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3 и X;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3 и n;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3, Y и X;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3, Y и n;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3, X и n;

- предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z3, Y, X и n;

- предпочтительные признаки Z3 с предпочтительными признаками Y;

- предпочтительные признаки Z 3 с предпочтительными признаками X;

- предпочтительные признаки Z3 с предпочтительными признаками n;

- предпочтительные признаки Z3 с предпочтительными признаками Y и X;

- предпочтительные признаки Z3 с предпочтительными признаками Y и n;

- предпочтительные признаки Z3 с предпочтительными признаками X и n;

- предпочтительные признаки Z3 с предпочтительными признаками Y, X и n;

- предпочтительные признаки Y с предпочтительными признаками X;

- предпочтительные признаки Y с предпочтительными признаками n;

- предпочтительные признаки Y с предпочтительными признаками X и n.

В этих сочетаниях предпочтительных признаков заместителей для соединений по изобретению указанные предпочтительные признаки также могут быть выбраны среди более предпочтительных признаков каждого из Z3 и A для получения наиболее предпочтительных подклассов соединений по изобретению.

Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I).

Следовательно, в соответствии со следующим аспектом изобретения, представлен способ P1 для получения соединения формулы (I) и проиллюстрирован в соответствии со следующей схемой реакции:

Способ P1

где A, Z1, Z2, Z3, X, n и Y определены в данном описании;

W представляет атом галогена или гидроксил.

Способ P1 может быть осуществлен в присутствии кислого связующего и в присутствии растворителя.

Аминные производные формулы (II) известны или могут быть получены известными способами, например, как описано в WO-01/11966, страницы 20, 21 и 23.

Карбоновые кислоты, хлорангидриды, бромангидриды или фторангидриды формулы (III) известны или могут быть получены известными способами (WO-93/11117, p.16-20; Nucleosides & Nucleotides, 1987, p.737-759; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, p. 2105-2108).

Подходящими кислыми связующими веществами для осуществления способа Р1 по изобретению могут быть неорганические и органические основания, которые являются общепринятыми для таких реакций. Предпочтение отдается использованию гидроксидов щелочно-земельных металлов или щелочных металлов, таких как гидроксид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, или других производных гидроксида аммония; карбонатов щелочных металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия; ацетатов щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, таких как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).

Также можно работать без дополнительного кислого связующего вещества.

Подходящими растворителями для осуществления способа P1 по изобретению могут быть обычные инертные органические растворители. Предпочтение отдается использованию необязательно галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилов, таких как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амидов, таких как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; сложных эфиров, таких как метилацетат или этилацетат, сульфоксидов, таких как диметилсульфоксид, или сульфонов, таких как сульфолан.

При осуществлении способа P1 по изобретению температуры реакции могут варьировать в широком диапазоне. Как правило, эти способы осуществляют при температурах от 0°C до 160°C, предпочтительно от 10°C до 120°C. Контроль температуры для способов по изобретению осуществляют с использованием микроволновой технологии.

Способ P1 по изобретению обычно осуществляют при атмосферном давлении. Также можно работать при повышенном или пониженном давлении.

При осуществлении способа P1 по изобретению аминное производное формулы (II) может быть использовано в виде его гидрохлоридной соли.

При осуществлении способа P1 по изобретению можно использовать 1 моль или избыток аминного производного формулы (II), или от 1 до 3 моль кислого связующего вещества на моль кислых производных (III).

Также можно использовать компоненты реакции в других соотношениях. Исследование проводят известными способами.

Как правило, реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Остаток, который остается, может быть отделен известными способами, такими как хроматография или перекристаллизация, от любых примесей, которые могут присутствовать.

Соединения формулы (I) по изобретению могут быть получены в соответствии с описанными здесь способами. Тем не менее, будет понятно, что на основании общих сведений и доступных публикаций специалист сможет адаптировать эти способы к особенностям каждого из этих соединений, которые необходимо синтезировать.

В другом аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей эффективное и не являющееся фитотоксическим количество активного соединения формулы (I).

Выражение «эффективное и не являющееся фитотоксическим количество» означает количество композиции по изобретению, которое является достаточным для контролирования или уничтожения грибов, присутствующих или склонных к появлению на сельскохозяйственных культурах, и которое не влечет за собой каких-либо заметных признаков фитотоксичности для указанных сельскохозяйственных культур. Такое количество может варьировать в широких пределах в зависимости от грибов, на которые оказывают воздействие, типа сельскохозяйственной культуры, климатических условий и соединений, включенных в фунгицидную композицию по изобретению.

Это количество можно определить систематическими испытаниями в полевых условиях, которые находятся в компетенции специалиста в данной области.

Таким образом, в соответствии с изобретением, представлена фунгицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I), определенного в данном описании, и основу, приемлемую для использования в сельском хозяйстве, носитель или наполнитель.

В соответствии с изобретением термин «основа» означает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым активное соединение формулы (I) объединяют или связывают для облегчения нанесения, в частности, на части растения. Следовательно, эта основа в основном является инертной и должна быть приемлемой для применения в сельском хозяйстве. Основа может быть твердой или жидкой. Примеры подходящих основ включают в себя глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Также можно использовать смеси таких основ.

Композиция по изобретению также может содержать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может быть эмульгатором, диспергирующим агентом или увлажняющим агентом ионного или неионного типа, или представлять собой смесь таких поверхностно-активных веществ. Например, можно упомянуть соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности алкилтаураты), фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и полиолов и производные представленных соединений, содержащих сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества обычно необходимо, когда активное соединение и/или инертная основа не растворима в воде и когда векторным агентом для нанесения является вода. Предпочтительно, содержание включенного поверхностно-активного вещества может составлять от 5% до 40% по массе композиции.

Необязательно также могут быть включены дополнительные компоненты, например защитные коллоиды, адгезивы, загустители, тиксотропные вещества, вещества, способствующие проникновению, стабилизаторы, соединения, связывающие ион металла в хелатный комплекс. В более общем смысле, активные соединения можно объединять с любой твердой или жидкой добавкой с помощью обычных способов получения композиций.

В основном, композиция по изобретению может содержать от 0,05 до 99% по массе активного соединения, предпочтительно 10-70% по массе.

Композиции по изобретению могут быть использованы в различных формах, таких как аэрозольный дозатор, капсульная суспензия, холодный мелкокапельный концентрат, тонкодисперсный порошок, концентрат эмульсии, эмульсия масло в воде, эмульсия вода в масле, инкапсулированная гранула, мелкая гранула, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), вещество, выделяющее газ, гранула, горячий мелкокапельный концентрат, макрогранула, микрогранула, диспергируемый в масле порошок, смешиваемый с маслом текучий концентрат, смешиваемая с маслом жидкость, паста, растительный родлет, порошок для сухой обработки семян, семена, покрытые пестицидом, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, суспензионный концентрат (текучий концентрат), жидкость сверхмалого объема (ULV), суспензия сверхмалого объема (ULV), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки жидкой глиной, водорастворимые гранулы или таблетки, водорастворимый порошок для обработки семян и смачиваемый порошок.

Эти композиции включают в себя не только композиции, готовые к нанесению на растение или семена, подвергаемые обработке с помощью подходящего устройства, такого как разбрызгивающее или распыляющее устройство, а также концентрированные коммерческие композиции, которые подлежат разведению перед нанесением на сельскохозяйственную культуру.

Соединения по изобретению также можно смешать с одним или несколькими инсектицидными, фунгицидными, бактерицидными веществами, аттрактантом, акарицидным или феромоновым активным веществом или другими соединениями с биологической активностью. Полученные таким образом смеси обладают расширенным спектром активности.

Смеси с другими фунгицидными соединениями являются особенно предпочтительными. Примеры подходящих пар смешиваемых фунгицидов могут быть выбраны из следующих перечней:

B1) соединение, способное ингибировать синтез нуклеиновой кислоты, наподобие беналаксила, беналаксила-M, бупиримата, хиралаксила, клозилакона, диметиримола, этиримола, фуралаксила, гимексазола, металаксила-М, офураса, оксадиксила, оксолиновой кислоты;

B2) соединение, способное ингибировать митоз и деление клетки, наподобие беномила, карбендазима, диетофенкарба, фуберидазола, пенцикурона, тиабендазолтиофанат-метила, зоксамида;

B3) соединение, способное ингибировать процесс дыхания, например,

как CI-ингибитор дыхания наподобие дифлуметорима;

как CII-ингибитор дыхания наподобие боскалида, карбоксина, фенфурама, флутоланила, фураметпира, мепронила, оксикарбоксина, пентиопирада, тифлузамида;

как CIII-ингибитор дыхания наподобие азоксистробина, циазофамида, димоксистробина, энестробина, фамоксадона, фенамидона, флуоксастробина, крезоксим-метила, метоминостробина, орисастробина, пираклостробина, пикоксистробина, трифлоксистробина;

B4) соединение, способное действовать как разобщающее вещество, такое как динокап, флуазинам;

B5) соединение, способное ингибировать продукцию АТФ, такое как фентинацетат, фентинхлорид, силтиофам;

B6) соединение, способное ингибировать АА и биосинтез белка, наподобие андоприма, бластицидина-S, ципродинила, гидрата хлорида касугамицина, мепаниприма, пириметанила;

B7) соединение, способное ингибировать передачу сигнала, наподобие фенпиклонила, флудиоксонила, хиноксифена;

B8) соединение, способное ингибировать синтез липидов и мембран, наподобие хлозолината, ипродиона, процимидона, винклозолина, пиразофоса, эдифенфоса, ипробенфоса (IBP), изопротиолана, толклофос-метила, бифенила, иодокарба, пропамокарба, пропамокарб-гидрохлорида;

B9) соединение, способное ингибировать биосинтез эргостерола, такое как фенгексамид, азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-M, эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флузилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, паклобутразол, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол, униконазол, вориконазол, имазалил, имазалилсульфат, окспоконазол, фенаримол, флурпримидол, нуаримол, пирифенокс, трифорин, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол, виниконазол, алдиморф, додеморф, додеморфацетат, фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин, спироксамин, нафтифин, пирибутикрарб, тербинафин;

B10) соединение, способное ингибировать синтез клеточной стенки, наподобие бентиаваликарба, биалафоса, диметоморфа, флуморфа, ипроваликарба, полиоксинов, полиоксорима, валидамицина A;

B11) соединение, способное ингибировать биосинтез меланина, наподобие карпропамида, диклоцимета, феноксанила, фталида, пирохилона, трициклазола;

B12) соединение, способное индуцировать защиту организма-хозяина, такое как ацибензолар-S-метил, пробеназол, тиадинил;

B13) соединение, обладающее множественным действием, такое как каптафол, каптан, хлороталонил, препараты меди, такие как гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, смесь оксин-меди и Бордосской жидкости, дихлофлуанид, дитианон, додин, свободное основание додина, фербам, флуорофолпет, фолпет, гуазатин, гуазатина ацетат, иминоктадин, иминоктадина албезилат, иминоктадина триацетат, манкоппер (mancopper), манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, пропинеб, сера и препараты серы, в том числе, полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, зинеб, зирам;

B14) соединение, выбранное из следующего перечня: амибромдол, бентиазол, бетоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, хлорпикрин, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, дазомет, дебакарб, дикломезин, дихлорофен, диклоран, дифензокват, дифензокватметилсульфат, дифениламин, этабоксам, феримзон, флуметовер, флусульфамид, фозетил-алюминий, фозетил-кальций, фозетил-натрий, флуопиколид, фторимид, гексахлорбензол, 8-гидроксихинолина сульфат, ирумамицин, метасульфокарб, метрафенон, метилизотиоцианат, милдиомицин, натамицин, диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, октилинон, оксамокарб, оксифентиин, пентахлорфенол и соли, 2-фенилфенол и соли, фосфорная кислота и ее соли, ипералин, пропанозин-натрий, прохиназид, пирролнитрин, хинтозен, теклофталам, текназен, триазоксид, трихламид, зариламид и 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метил-бензолсульфонамид, 2-амино-4-метил-N-фенил-5-тиазолкарбоксамид, 2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1H-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин, цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-циклогептанол, метил 1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1H-инден-1-ил)-1H-имидазол-5-карбоксилат, 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбонитрил, метил 2-[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-альфа-(метоксиметилен)бензолацетат, 4-хлор-альфа-пропинилокси-N-[2-[3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил]этил]бензолацетамид, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазол[1,5-a]пиримидин, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-[(1R)-1,2,2-триметилпропил][1,2,4]триазол[1,5-a]пиримидин-7-амин, 5-хлор-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазол[1,5-a]пиримидин-7-амин, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил-2,4-дихлорникотинамид, 2-бутокси-6-йод-3-пропилбензопиранон-4-он, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формиламино-2-гидроксибензамид, 2-[[[[1-[3(1-фтор-2-фенилэтил)окси]фенил]этилиден]амино]окси]метил]-альфа-(метоксиимино)-N-метил-альфаE-бензолацетамид, N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамид, N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, 2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, 1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1H-имидазол-1-карбоновая кислота, O-[1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил]-1H-имидазол-1-карботиокислота.

Особенно предпочтительной также может быть композиция по изобретению, содержащая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением. Примеры подходящих пар бактерицидных соединений для смеси могут быть выбраны из следующего перечня: бронопол, дихлорофен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.

Соединение формулы (I) и фунгицидная композиция по изобретению могут быть использованы для лечения или профилактического контроля фитопатогенных грибов растений или сельскохозяйственных культур. Таким образом, в соответствии с дополнительным аспектом изобретения, представлен способ лечения или профилактического контроля фитопатогенных грибов растений или сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что соединение формулы (I) или фунгицидную композицию по изобретению наносят на семена, растение или плоды растения или в почву, в которой растет это растение или в которой оно должно расти.

Способ лечения по изобретению также можно использовать для обработки посевного материала, такого как клубни или корневища, а также семян, саженцев или пересаживаемой рассады и растений или пересаживаемых растений. Этот способ лечения также можно применять для обработки корней. Способ лечения по изобретению также можно использовать для обработки наземных частей растения, таких как стволы, стебли или черенки, листья, цветы и плоды рассматриваемых растений.

Среди растений, которые можно защищать способом по изобретению, можно упомянуть хлопок, лен; виноградную лозу; фруктовые или овощные сельскохозяйственные культуры, такие как Rosaceae sp. (например, односемянные плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикосы, миндаль и персики), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и бананы овощные), Rubiaceae sp., Theaceaesp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфрут); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp ., Asteraceae sp. (например, салат), Umbelliferae sp ., Cruciferaesp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, горох), Rosaceae sp. (например, земляника); основные сельскохозяйственные культуры, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, газонная трава или зерновые культуры, такие как пшеница, рис, ячмень и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Cruciferae sp. (например, рапс), Fabacae sp. (например, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, свекла); садоводческие и лесные культуры; а также генетически модифицированные гомологи этих культур.

Среди заболеваний растений или сельскохозяйственных культур, которые можно контролировать с помощью способа по изобретению, могут быть указаны:

заболевания мучнистой росой, такие как:

мучнистая роса, вызываемая, например, Blumeria graminis;

мучнистая роса яблони, вызываемая, например, Podosphaeraleucotricha;

заболевания мучнистой росой сферотекой, вызываемые, например, Sphaerotheca fuliginea;

заболевания сумчатым грибом Uncinula, вызываемые, например, Uncinula necator ;

заболевания ржавчиной, такие как:

заболевания гимноспорангиумом, вызываемые, например, Gymnosporangium sabinae;

заболевания хемилейей, вызываемые, например, Hemileiavastatrix;

заболевания факопсорой, вызываемые, например, Phakopsorapachyrhizi или Phakopsorameibomiae;

заболевания пукцинией, вызываемые, например, Pucciniarecondita ;

заболевания грибами уромицес, вызываемые, например, Uromycesappendiculatus;

заболевания оомицетами, такие как:

заболевания бремией, вызываемые, например, Bremialactucae;

заболевания пероноспоровыми, вызываемые, например, Peronospora pisi или P.brassicae;

заболевания фитофторой, вызываемые, например, Phytophthorainfestans;

заболевания плазмопарой, вызываемые, например, Plasmoparaviticola;

заболевания псевдопероноспорой, вызываемые, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis;

заболевания питиумом, вызываемые, например, Pythium ultimum;

заболевания пятнистостью листьев, такие как:

заболевания альтернариозом, вызываемые, например, Alternaria solani;

заболевания церкоспорозом, вызываемые, например, Cercosporabeticola;

заболевания кладоспорозом, вызываемые, например, Cladiosporium cucumerinum ;

заболевания кохлиоболюсом, вызываемые, например, Cochliobolus sativus;

заболевания грибами коллетотрихиями, вызываемые, например, Colletotrichum lindemuthanium ;

заболевания грибами Cycloconium, вызываемые, например, Cycloconium oleaginum;

заболевания грибами диапорте, вызываемые, например, Diaporthe citri ;

заболевания грибами рода эльсиное, вызываемые, например, Elsinoe fawcettii;

заболевания грибами рода глеоспорий, вызываемые, например, Gloeosporium laeticolor;

заболевания грибами рода Гломерелла, вызываемые, например, Glomerella cingulata;

заболевания грибами Guignardia, вызываемые, например, Guignardia bidwelli;

заболевания грибами лептосферия, вызываемые, например, Leptosphaeria maculans; Leptosphaeria nodorum;

заболевания грибами магнапортэ, вызываемые, например, Magnaporthe grisea;

заболевания грибами рода Микосферелла, вызываемые, например, Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola ; Mycosphaerella fijiensis;

заболевания грибами Phaeosphaeria, вызываемые, например, Phaeosphaeria nodorum;

заболевания грибами рода Пиренофора, вызываемые, например, Pyrenophora teres;

заболевания рамуляриозной пятнистостью, вызываемые, например, Ramularia collo-cygni;

заболевания ринхоспориозной пятнистостью, вызываемые, например, Rhynchosporium secalis ;

заболевания грибами септория, вызываемые, например, Septoriaapii или Septorialycopercisi ;

заболевания грибами рода Тифула, вызываемые, например, Typhula incarnata;

заболевания грибами рода Вентурия, вызываемые, например, Venturia inaequalis ;

заболевания корней и стеблей, такие как:

заболевания грибами рода Кортициум, вызываемые, например, Corticium graminearum;

заболевания фузариозом, вызываемые, например, Fusariumoxysporum ;

заболевания офиоболезом, вызываемые, например, Gaeumannomyces graminis;

заболевания ризоктаниозом, вызываемые, например, Rhizoctoniasolani;

заболевания грибами рода Тапезия, вызываемые, например, Tapesia acuformis;

заболевания грибами рода Тиелавиопсис, вызываемые, например, Thielaviopsis basicola;

заболевания колосьев и метелок, такие как:

заболевания альтернариозом, вызываемые, например, Alternariaspp .;

заболевания аспергиллезом, вызываемые, например, Aspergillusflavus;

заболевания кладоспориозом, вызываемые, например, Cladosporium spp .;

заболевания спорыньей, вызываемые, например, Clavicepspurpurea;

заболевания фузариозом, вызываемые, например, Fusariumculmorum ;

заболевания грибами рода Гибберелла, вызываемые, например, Gibberella zeae;

заболевания грибами рода Monographella, вызываемые, например, Monographella nivalis;

заболевания головней, такие как:

заболевания грибами рода Сфацелотека, вызываемые, например, Sphacelotheca reiliana;

заболевания грибами рода Tilletia, вызываемые, например, Tilletia caries ;

заболевания грибами рода Уроцистис, вызываемые, например, Urocystis occulta;

заболевания грибами рода Устиляго, вызываемые, например, Ustilago nuda ;

заболевания плодовой гнилью и плесенью, такие как:

заболевания аспергиллезом, вызываемые, например, Aspergillusflavus;

заболевания грибами рода Ботритис, вызываемые, например, Botrytis cinerea ;

заболевания плесневыми грибами рода Пеницилл, вызываемые, например, Penicillium expansum;

заболевания склеротиниозом, вызываемые, например, Sclerotinia sclerotiorum;

заболевания грибами рода Вертицилум, вызываемые, например, Verticilium alboatrum;

заболевания семенной и почвенной гнилью, плесенью, увядание, гниение и заболевания черной ножкой:

заболеваня фузариозом, вызываемые, например, Fusariumculmorum ;

заболевания фитофторой, вызываемые, например, Phytophthoracactorum;

заболевания питиумом, вызываемые, например, Pythium ultimum;

заболевания ризоктаниозом, вызываемые, например, Rhizoctonia solani;

заболевания склеротиозом, вызываемые, например, Sclerotiumrolfsii;

заболевания грибами рода Microdochium, вызываемые, например, Microdochium nivale;

заболевания некрозом плодовых деревьев, «ведьминой метлой» и отмирание, такие как:

заболевания нектриозом, вызываемые, например, Nectria galligena;

заболевания растений, характеризующиеся завяданием, гниением или прекращением роста, такие как:

заболевания грибами рода Монилиния, вызываемые, например, Monilinia laxa;

заболевания пузырчатостью листьев и курчавостью листьев, такие как:

заболевания грибами рода Тафрина, вызываемые, например, Taphrina deformans ;

увядание лесных растений, например:

Эска, вызываемая, например, Phaemoniella clamydospora;

заболевания цветов и семян, такие как:

заболевания бортритисом, вызываемые, например, Botrytis cinerea;

заболевания стволов, такие как:

заболевания ризоктаниозом, вызываемые, например, Rhizoctoniasolani.

Фунгицидная композиция по изобретению также может быть использована против грибковых заболеваний, распространяющихся на лесоматериале или внутри него. Термин «лесоматериал» означает все типы пород древесины и все типы обработки этой древесины, предназначенной для строительства, например твердая древесина, древесина высокой плотности, ламинированная древесина и многослойная фанера. Способ обработки лесоматериала по изобретению, главным образом, заключается в контактировании одного или нескольких соединений по изобретению или композиции по изобретению, что включает в себя, например, непосредственное нанесение, распыление, пропитывание, введение или любой другой подходящий способ.

Доза, обычно используемая в способе лечения по изобретению, как правило и преимущественно, составляет от 10 до 800 г/га, предпочтительно от 50 до 300 г/га при применении для обработки листьев. Доза используемого активного вещества, как правило и преимущественно, составляет от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян в случае обработки семян.

Конечно, указанные здесь дозы даны в качестве иллюстративных примеров способа по изобретению. Специалист в данной области будет знать, как модифицировать применяемые дозы, в частности, в соответствии с природой обрабатываемого растения или сельскохозяйственной культуры.

Фунгицидную композицию по изобретению можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов соединениями по изобретению или агрохимикатами по изобретению. Генетически модифицированными растениями являются растения, в геном которых стабильно интегрирован гетерологичный ген, кодирующий белок, представляющий интерес. Выражение «гетерологичный ген, кодирующий белок, представляющий интерес» по существу означает гены, которые дают трансформированное растение с новыми агрономическими свойствами или гены для улучшения агрономического качества модифицированного растения.

Композиции по изобретению также могут быть использованы для получения композиции, подходящей для лечения или профилактики грибковых заболеваний у людей или животных, таких как, например, микозы, дерматозы, трихофития и кандидоз, или заболевания, вызываемые Aspergillus spp., например Aspergillus fumigatus.

Различные аспекты этого изобретения иллюстрируются ссылкой на следующие таблицы соединений и примерами. Следующие таблицы иллюстрируют, без ограничения, примеры соединений по изобретению.

В следующих примерах, M+1 (или M-1) означает пик молекулярных ионов, плюс или минус 1 а.е.м. (атомная единица массы) соответственно, по показаниям масс-спектроскопии, и M (ApcI+) означает пик молекулярных ионов, найденный путем положительной химической ионизации при атмосферном давлении в масс-спектроскопии.

В следующих примерах значения logP определяли в соответствии с Директивой EEC 79/831 Приложение V.A8 по ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) на колонке с обращенной фазой (C 18), используя описанный ниже способ.

Температура: 40°C; подвижные фазы: 0,1% водная муравьиная кислота и ацетонитрил, линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.

Калибровку проводили, используя неразветвленные алкан-2-оны (содержащие от 3 до 16 атомов углерода) с известными значениями logP (определение значений logP по времени удерживания с использованием линейной интерполяции между двумя алканонами, следующими один за другим).

Значения лямбда max определяли в точке максимума хроматографических сигналов, используя УФ спектры от 190 нм до 400 нм.

Следующие примеры иллюстрируют, без ограничения, получение и эффективность соединений формулы (I) по изобретению.

Пример получения: N-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-N-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид (соединение 45)

Раствор 2,7 г (10,7 ммоль) N-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}циклопропиламина, 1,9 г (10,7 ммоль) 5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбонилхлорида и 3,0 мл (21,5 ммоль) триэтиламина в ТГФ (60 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа.

Растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток распределяют между водной соляной кислотой и этилацетатом. Органическую фазу отделяют, промывают водным карбонатом калия, сушат над сульфатом магния и растворитель выпаривают. Полученное в результате вязкое масло растворяют в гептане, и через 2 минуты выпадает твердое вещество белого цвета, которое отфильтровывают и сушат с получением 3,45 г требуемого N-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-N-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамида в виде твердого вещества белого цвета.

Масс-спектр: [M+1]=391

Пример эффективности A: испытание in vivo на Leptosphaeria (пятнистость листьев пшеницы)

Растворитель: 49 частей по массе N,N-диметилформамида

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с установленными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до нужной концентрации.

Молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с определенной скоростью нанесения. После высыхания покрытия растения опрыскивают суспензией спор Leptosphaeria nodorum. Растения оставляют на 48 часов в инкубационной камере при 20°C и относительной атмосферной влажности 100%. Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 22°C и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.

Результаты испытания оценивают через 12-14 дней после заражения. В этих условиях наблюдалась хорошая (по меньшей мере 70% контроль заболевания) и полная защита (100% контроль заболевания) при дозе 500 ppm (ч./млн.) со следующими соединениями: 45 и 50 в соответствии с изобретением, тогда как слабая защита (менее 30% контроль заболевания) и полностью отсутствие защиты наблюдалось при дозе 500 ч./млн. с соединениями примеров 2, 8 и 50, раскрытыми в патентной заявке WO-01/11966. Примеры 2, 8 и 50, изложенные в патентной заявке WO-01/11966, соответствуют следующим соединениям:

N-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}тиофен-2-карбоксамид

N-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-1-фенил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксамид

2-бром-N-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-4-(трифторметил)-1,3-тиазол-5-карбоксамид, соответственно

Эти результаты показывают, что соединения по изобретению обладают гораздо большей биологической активностью, чем структурно наиболее близкие соединения, описанные в WO-01/11966.

Пример эффективности B: испытание in vivo на Erysiphegramini (настоящая мучнистая роса ячменя)

Растворитель: 49 частей по массе N,N-диметилформамида

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с установленными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до нужной концентрации.

Для тестирования защитной активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с определенной скоростью нанесения. После высыхания покрытия растения опыляют спорами Erysiphe graminis f.sp. hordei. Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 18°C и относительной атмосферной влажности приблизительно 70% для облегчения развития споровой массы ложномучнистой росы.

Результаты теста оценивают через 7 дней после заражения. В этих условиях наблюдалась хорошая (по меньшей мере 70% контроль заболевания) и полная защита (100% контроль заболевания) при дозе 500 ч./млн. со следующими соединениями: 45 и 50 по изобретению, тогда как слабая защита (менее 30% контроль заболевания) и полностью отсутствие защиты наблюдалось при дозе 500 ч./млн. с соединениями примеров 2, 8 и 50, раскрытыми в патентной заявке WO-01/11966.

Это снова подтверждает, что соединения по изобретению обладают гораздо лучшей биологической активностью, чем структурно наиболее близкие соединения, раскрытые в WO-01/11966.

Пример эффективности C: испытание in vivo на Pyrenophora teres (сетчатая пятнистость ячменя)

Тестируемый активный ингредиент смешивают с соответствующим количеством растворителя и эмульгатора с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения ячменя (сорта Express или Plaisant) в стартовых чашках, посеянные на 50/50 торфяной почве-субстрате вулканического туфа и выращенные при 12°C, обрабатывают на стадии 1 листа (высота 10 см) путем разбрызгивания описанной выше жидкой суспензии. Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 часа растения заражают путем разбрызгивания на них водной суспензии спор Pyrenophora teres (12000 спор на мл). Споры собирают с 12-дневной культуры. Зараженные растения ячменя инкубируют в течение 24 часов примерно при 20°C и при 100% относительной влажности, а затем в течение 12 дней при относительной влажности 80%.

Сортировку проводят через 12 дней после заражения, по сравнению с контрольными растениями. В этих условиях наблюдалась хорошая (по меньшей мере 70%) и полная защита при дозе 500 ч./млн. со следующими соединениями: 5, 6, 7, 12, 15, 16, 27, 30, 35, 37, 42, 45, 46, 47, 50 и 55.

Пример эффективности D: испытание in vivo на Puccinia recondita f. Sp. tritici (бурая ржавчина пшеницы)

Тестируемый активный ингредиент смешивают с соответствующим количеством растворителя и эмульгатора с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения пшеницы (сорт Scipion) в стартовых чашках, посеянные на 50/50 торфяной почве-субстрате вулканического туфа и выращенные при 12°C, обрабатывают на стадии 1 листа (высота 10 см) путем разбрызгивания описанной выше жидкой суспензии. Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 часа растения заражают, разбрызгивая на них водную суспензию спор Puccinia recondita f. sp. tritici (100000 спор на мл). Споры собирают с 10-дневной культуры на растениях. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 48 часов примерно при 20°C и при 100% относительной влажности, а затем в течение 10 дней при относительной влажности 80%.

Сортировку проводят через 10 дней после заражения, по сравнению с контрольными растениями. В этих условиях наблюдалась хорошая (по меньшей мере 60%) и полная защита при дозе 500 ч./млн. со следующими соединениями: 5, 26, 45 и 50.

Пример эффективности E : испытание in vivo на Alternaria brassicae (пятнистость листьев крестоцветных)

Тестируемый активный ингредиент смешивают с соответствующим количеством растворителя и эмульгатора с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения редиса (сорт Pernot) в стартовых чашках, посеянные на 50/50 торфяной почве-субстрате вулканического туфа и выращенные при 18-20°C, обрабатывают на стадии семядоли опрыскиванием водной суспензией, описанной выше.

Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 часа растения заражают разбрызгиванием на них водной суспензии спор Alternaria brassicae (40000 спор на см3). Споры собирают с (12-13)-дневной культуры. Зараженные растения редиса инкубируют в течение 6-7 дней примерно при 18°C, при атмосферной влажности.

Сортировку проводили на 6-7 день после заражения, по сравнению с контрольными растениями. В этих условиях наблюдалась хорошая (по меньшей мере 70%) и полная защита при дозе 500 ч./млн. со следующими соединениями: 6, 7, 12, 16, 23, 27, 30, 35, 42, 46, 50 и 56.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) или его соль где А представляет замещенную или незамещенную 5-членную гетероциклильную группу, связанную с карбонилом через атом углерода;Z1 и Z2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; С1-С5-алкил; С5-алкоксикарбонил; Z3 представляет замещенный или незамещенный С 3-С7-циклоалкил;Y представляет С 1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; X, который может быть одним и тем же или разным, представляет атом галогенаn=0, 1, 2 или 3;а также их соли.

2. Соединение по п.1, в котором Z3 является незамещенным.

3. Соединение по п.2, в котором Z3 представляет циклопропил.

4. Соединение по пп.1-3, в котором А выбран из перечня, состоящего из:гетероцикла формулы (А 1) где R1-R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил или С1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А2) где R4-R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил или С1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть, до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А3) где R7 представляет атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил или С1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R 8 представляет атом водорода; С1-С5 -алкил или фенил, замещенный атомом галогена или С1 -С5-алкилом;гетероцикла формулы (А4 ) где R9-R11, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил; амино; С 1-С5-алкокси; С1-С5-алкилтио или С1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А5) где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил; С1 -С5-алкокси; амино или С1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R14 представляет атом водорода; атом галогена; С1-С 5-алкил; амино или С1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А6) где R15 представляет атом водорода; атом галогена; циано; C1-С5-алкил или C 1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R16 и R18, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С 1-С5-алкоксикарбонил; С1-С5 -алкил или С1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R17 представляет атом водорода или С1-С5-алкил; С1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или фенил, замещенный атомом галогена или C1-С5-алкилом; гетероцикла формулы (А7) где R19 представляет атом водорода; С1-С5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или С1-С5-алкилом;R 20-R22, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С 5-алкил или C1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А8) где R23 представляет атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил; C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R 24 представляет атом водорода или С1-С5 -алкил;гетероцикла формулы (А9) где R25 представляет атом галогена; С1-С5-алкил или C1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R26 представляет атом водорода или С1-С5-алкил; гетероцикла формулы (А10) где R27 представляет атом галогена; С1-С5-алкил или С1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R28 представляет атом водорода; атом галогена; амино; С1 -С5-алкил; С1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или фенил, замещенный атомом галогена или С 1-С5-алкилом;гетероцикла формулы (А 11) где R29 представляет атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил или С1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R 30 представляет атом водорода; атом галогена; С1 -С5-алкил; C1-C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; С1-С5-алкиламино; ди-С1-С5-алкиламино;гетероцикла формулы (А12) где R31 представляет атом водорода; атом галогена; C1-C5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или С1-С5-алкилом; R32 представляет атом водорода; атом галогена; С 1-С5-алкил или C1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;R33 представляет атом водорода; атом галогена; нитро или С1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А13) где R34 представляет атом водорода; атом галогена; C1-С5-алкил; С3 -С5-циклоалкил; C1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; С1-С5-алкокси; С2 -С5-алкинилокси; C1-С5-галогеналкокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или фенил, замещенный атомом галогена или С 1-С5-алкилом;R35 представляет атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил; циано; С1-С5-алкокси; C1-С 5-алкилтио; C1-С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; С1-С5-галогеналкокси, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; С1-С5-алкиламино или ди(C1-С5-алкил);R36 представляет атом водорода; С1-С5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или C1-С 5-алкилом;гетероцикла формулы (А14) где R37 и R38, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил; C1 -C5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; C1-С 5-алкокси или С1-С5-алкилтио; R39 представляет атом водорода; С1 -С5-алкил или фенил, замещенный атомом галогена или С1-С5-алкилом;гетероцикла формулы (А15) где R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; C1-С5-алкил или С1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А16) где R42 и R43, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; C1-С5-алкил; С1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино или фенил, замещенный атомом галогена или С1-С5-алкилом; гетероцикла формулы (А17) где R44 и R45, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил или С1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А18) где R46 представляет атом водорода; С1-С5-алкил; С1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или С1-С 5-алкилсульфанил;R47 представляет атом водорода; атом галогена или C1-С5-алкил; гетероцикла формулы (А19) где R48 и R49, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют атом водорода; атом галогена; С1-С5-алкил или C1 -С5-галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;гетероцикла формулы (А20) где R50 представляет атом галогена; С1-С5-алкил или С1-С5 -галогеналкил, содержащий вплоть до 5 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

5. Соединение по п.4, где А представляет гетероцикл формулы (А13), как определено здесь, или где А представляет 5-членный гетероцикл, который замещен в ортоположении.

6. Соединение по п.1, где n=1.

7. Соединение по п.1, где Y представляет трифторметил.

8. Способ борьбы с фитопатогенными грибами в инфицированном участке или участке, подверженном инфицированию, который включает в себя нанесение на указанное место соединения по пп.1-6.

PC4A - Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата и номер государственной регистрации договора: 07.12.2010 № РД0073565

Лицо(а), передающее(ие) исключительное право: БАЙЕР КРОПСАЙЕНС С.А. (FR)

(73) Патентообладатель(и): БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АГ (DE)

Адрес для переписки: ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", С.Р.Абубакирову, ул. Б.Спасская, 25, стр. 3, Москва, 129090

Дата публикации: 20.01.2011