Корм для рыбПатент на изобретение №: 2060010 Автор: Сатору Накано[JP], Такео Осима[JP], Масааки Окада[JP], Киехико Кунугита[JP] Патентообладатель: Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP) Дата публикации: 20 Мая, 1996 Адрес для переписки: подача заявки11.12.1990 публикация патента20.05.1996 Изображения   Использование: в рыбоводстве в качестве профилактического или терапевтического средства против болезней рыб. Корм для рыб включает измельченные пищевые компоненты и лекарственное средство, в качестве которого в корм вводят соединение следующей общей формулы  где R - алконоильная группа, бензоильная группа, возможно имеющая одну или более групп-заместителей, выбранных из группы, состоящей из низших алкилов и галогенатомов; фенилацетильная группа или циклогексанкарбонильная группа. Корм, содержащий соединение общей формулы, не проявляет неблагоприятную невосприимчивость традиционных лекарственных средств, активен против невосприимчивых штаммов микроорганизмов и устойчив в виде сырого рыбного фарша. Корм гарантирует в крови рыб высокую концентрацию бикозамицина в течение длительного периода времени. 5 табл.
, , ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУИзобретение относится к корму для рыб, содержащему измельченные пищевые компоненты и лекарственное средство [1] Корм по изобретению в качестве лекарственного средства содержит соединение следующей общей формулы (I): O где R алконоильная группа; бензоильная группа, возможно имеющая одну или более групп-заместителей, выбранных из группы, состоящей из низших алкилов и галоген-атомов; фенилацетильная группа; или циклогексан-карбонильная группа. В последние годы достигнуты значительные успехи в борьбе (при разведении пресноводных и морских рыб) с сопутствующими вспышками различных заболеваний рыб. Для предотвращения и лечения определенных болезней рыб, например псевдотуберкулез у желтохвоста, часто применяют антибактериальные препараты типа ампициллина, оксолиновой кислоты и тому подобных. Однако обычное употребление этих антибактериальных препаратов представляет собой проблему, заключающуюся в том, что с увеличением частоты использования появлялись патогенные бактерии, устойчивые к этим антибактериальным препаратам. Поэтому имеется насущная потребность в создании новых антибактериальных препаратов для предупреждения и лечения заболеваний у рыб, которые не обладали бы неблагоприятной невосприимчивостью традиционных лекарственных средство и являлись бы активными против такого рода невосприимчивых микроорганизмов. Для решения этой проблемы заявители намеревались использовать бикозамицин (то же самое вещество, что и вещество WS-4545, которое вырабатывается некоторыми микроорганизмами рода streptomyces, публикация Японской патентной заявки N 29158, 1973), но нашли, что это вещество не обладало удовлетворительной усваиваемостью из кишечного тракта. Между тем, некоторые сложные эфиры, синтезированные с целью улучшения поглощения бикозамицина после перорального введения (те же вещества, что и ацилированное вещество WS-4545, выкладка Японской патентной заявки N 39497, 1973), удовлетворяли этому требованию (Fhe Iournal of Antibiotics, т. XXY, N 10, с. 576-581), однако воздерживались от применения таких эфиров бикозамицина для рыб по следующей причине. Так, лекарственные препараты для рыб обычно вводят в виде включенных в состав сырого рыбного фарша, однако обычно полагают, что если эфир бикозамицина будет введен рыбе таким образом, особенно желтохвосту, то этот эфир будет гидролизоваться обратно до бикозамицина под действием эстеразы, находящейся в рыбном фарше, так что цель улучшения перорального поглощения лекарственного препарата не будет достигнута. (Действительно, когда известный эфир ампициллина, а именно бикампициллин, помещают в рыбный фарш перед употреблением, то он в фарше разлагается). В данных условиях попробовали в порядке эксперимента ввести рыбам вышеуказанным способом эфир бикозамицина, соединение (I), и неожиданно нашли, что этот эфир практически не разлагался в рыбном фарше, однако хорошо поглощался кровью и сохранялся там с высокой концентрацией в течение длительного времени. За этим открытием последовала исследовательская работа, результаты которой изложены в данном изобретении. Целью изобретения является преодоление вышеуказанной проблемы, и оно направлено на корм для рыб, предназначенный для предупреждения и лечения болезней у рыб и содержащий в качестве активного ингредиента соединение (I). В соответствии с данным изобретением, используемое соединение (I), как сказано выше, представляет собой по существу известное соединение. Кроме того, бикозамицин, являющийся исходным веществом для этого соединения (I), известен в качестве антибиотика, вырабатываемого Streptomyces sapporonensis АТСС 21532, что описано в Японской публикации патентной заявки N 29158, 1973, на которую ссылались выше. Упомянутый выше штамм продуцента. Депозитарий: Американская коллекция типовых культур. Адрес: Parklawn Drive 12301, Rockville, ellaryland, США. Дата депонирования: апрель 21, 1970. Депозитарный N: АТСС 21532. Говоря о соединении(I), предпочтительные примеры указанной алканоильной группы включают ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, октаноил, пильмитоил и так далее; предпочтительными алкилами указанной низшей алкильной группы являются метил, этил, пропил и так далее; а предпочтительными галогенами являются хлор, бром и йод. Ниже приведен неполный список типичных представителей соединения (I), которые могут быть использованы в данном изобретении.  (I)   1 -CO 2 -CO 3 -CO CH3 4 -CO CH3 5 -COCH 6 -COCH 7 -COCH2CH 8 -CO C1 9 CO (CH2)14 CH3 10 COCH2CH2CH3 Рыбы и их заболевания, для которых применим корм по изобретению, включают среди прочих псевдотуберкулез (Pasteurella piscicida) желтохвоста и каранга, вибриоз (Vibrio anguillarum) желтохвоста, айю и морского карася, эдвардсиллез (Edwardsiella tarda) японского угря, плоской рыбы и морского карася и фурункулез (Aeromonas salmonicida) радужной форели. Корм по изобретению может быть приготовлен переработкой соединения (I) в лекарственную форму типа порошка, пыли, микрогранул тонкого помола, гранул, гранул тонкого помола, таблеток, жидкости, пилюли или сиропа с твердым, полутвердым или жидким носителем или без носителя, и добавлением пищевых компонентов с получением рецептурного корма, содержащего соединение (I) или указанную лекарственную форму. Носитель включает среди прочих сырой рыбный фарш (например, мелкоизрубленную скумбрию, сардину, кремериевые, макрелещуку, минтай, кальмар и так далее), рецептурный корм, основанный на рыбной муке, жмыхе сои, дрожжах, пшеничной муке, витаминах и так далее, и также общепринятые носители как лактоза, сахароза, глюкоза, крахмал, тальк, кислая глина и так далее. Кроме того, могут быть добавлены в соответствующих количествах эмульгаторы, диспергирующие агенты, агенты желатинизации, связующие вещества и так далее. Корма, содержащие соединение (I), можно применять для предупреждения заболеваний и лечения болезней у желтохвоста, каранга, айю, карпа, морского карася, японского угря, плоской рыбы, радужной форели и так далее. Например, для профилактики и лечения псевдотуберкулеза у желтохвоста наиболее предпочтительное лечебное воздействие, учитывая преимущество в стабильности соединения (I) в рыбном фарше, достигается добавлением соединения (I) в виде порошка или мелкозернистых гранул, предварительно смешанного с указанным носителем, к сырому рыбному фаршу или к смеси такого сырого рыбного фарша и рецептурного корма, и введением всей смеси или в том виде, как она есть, или предварительно в спрессованном виде в виде гранул или влажных гранул. Дозировка и продолжительность кормления для лечения болезней у рыб зависит от вида и возраста рыб, температуры воды, тяжести заболевания и так далее. Например, для предупреждения и лечения псевдотуберкулеза у желтохвоста обычно может быть введено перорально от 1 до 50 мг в расчете на соединение (I) в день на 1 кг веса рыбы в течение 3-10 дней. Корм, содержащий соединение (I), не проявляет неблагоприятную невосприимчивость традиционных лекарственных средств, активен против невосприимчивых штаммов микроорганизмов и устойчив в виде сырого рыбного фарша. Следовательно, когда корм в виде смеси с сырым рыбным фаршем вводят рыбам, то этот корм гарантирует с достаточной надежностью в крови рыб высокую концентрацию бикозамицина в течение длительного периода времени. Следующие испытательные примеры предназначены для иллюстрации эффективности этого изобретения. Тест 1 (временная зависимость концентрации бикозамицина в крови желтохвоста). Активное соединение смешивали с размельченным карангом и вводили желтохвосту свободно, доступным способом, в виде однократной дозы в 50 мг/кг. Через 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 ч после введения из сердца брали кровь. Затем определяли концентрацию бикозамицина в крови посредством биопробы, используя в качестве испытуемого микроорганизма Е.coli BS-10. Результаты приведены в табл.1. Тест 2 (стабильность в ферментных растворах 1). Каждое испытуемое лекарственное средство растворяли в воде до конечной концентрации 2000 мкг/мл. Затем к различным ферментным растворам (порции по 0,9 мл) добавляли растворы каждого лекарственного средства (порции по 0,1 мл). Ферментные растворы готовили следующим образом. Деионизированная вода: контроль на отсутствие фермента. Плазма желтохвоста: в гепаринизированный шприц отбирали кровь из сердца желтохвоста, центрифугировали ее в течение 15 мин при 3000 об/мин и получали плазму. Гомогенат печени желтохвоста: у живого выращенного желтохвоста брали печень, размельчали ее и гомогенизировали. Гомогенат кишки желтохвоста: у живого выращенного желтохвоста брали кишку, размельчали ее и гомогенизировали. Свиная эстераза: выпускаемую промышленностью свиную эстеразу (Sigma) разбавляли 50-кратным объемом воды. Рубленая скумбрия: покупали свежую скумбрию, всю рыбу размельчали и пропускали через мясорубку. Рыбный фарш гомогенизировали с 2 объемами воды, центрифугировали в течение 15 мин при 3000 об/мин и использовали супернатант в качестве ферментного раствора. Рубленая сардина: получали таким же образом, как и рубленую скумбрию. Рубленая макрелещука: получали таким же образом, как и рубленую скумбрию. Раствор лекарственного средства смешивали с ферментным раствором и проводили реакцию при 25оС в течение 2 ч. Для того, чтобы погасить ферментативную реакцию, добавляли 1,0 мл метанола. Реакционную смесь осторожно перемешивали и центрифугировали в течение 5 мин при 6400 об/мин. В супернатант погружали диск из бумаги и определяли концентрацию ампициллина, цефтерама (родственное соединение цефтерам пивоксила) или бикозамицина посредством биопробы, используя в качестве испытуемого штамма Е.сoli BS-10. Результаты приведены в табл.2. Приведенные цифровые данные представляют собой скорости превращения бакампициллина в ампициллин, цефтерам пивоксила в его родственное соединение (Journal of. Japan Society of chemotherapy, т. 34, S-2, с. 44-60, 1986) и соединения этого изобретения в бикозамицин. Тест 3 (стабильность в ферментных растворах 2). Каждое испытуемое лекарственное средство растворяли в воде до конечной концентрации 1000 мкг/мл. Затем к порциям по 0,36 мл различных ферментных растворов добавляли порции по 0,04 мл раствора каждого лекарственного средства. Ферментные растворы готовили следующим образом. Деионизированная вода: контроль отсутствия фермента. Свиная эстераза: выпускаемую промышленностью свиную эстеразу (Sigma) разбавляли 50-кратным объемом воды. Сырой рыбный фарш: покупали свежую скумбрию и сардину и равные доли соответствующих целых рыб размельчали и перемешивали. Эту смесь пропускали через мясорубку, гомогенизировали с 2 объемами воды и центрифугировали в течение 15 мин при 3000 об/мин. В качестве ферментного раствора использовали супернатант. Сыворотка желтохвоста: в шприц отбирали кровь из сердца желтохвоста, выдерживали ее при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем центрифугировали в течение 15 мин при 3000 об/мин и получали сыворотку. Плазма радужной форели: в гепаринизированный шприц отбирали кровь из сердца радужной форели, центрифугировали ее в течение 15 мин при 3000 об/мин и получали плазму. Раствор лекарственного средства смешивали с ферментным раствором и проводили реакцию при 30оС в течение 3 ч. Для того, чтобы погасить ферментативную реакцию, добавляли 0,4 мл метанола. После осторожного перемешивания реакционную смесь центрифугировали при 64000 об/мин в течение 5 мин. В супернатант погружали диск из бумаги и определяли концентрацию бикозамицина посредством биопробы, используя в качестве испытуемого штамма Е.coli BS-10. Результаты приведены в табл.3. Приведенные цифровые данные представляют собой скорости превращения соединений этого изобретения в бикозамицин. Тест 4 (сравнение с традиционными лекарственными препаратами). Желтохвостов весом около 200 г каждый, которые имели развитый псевдотуберкулез на большом пространстве, разделили на 7 групп по 200 рыб и лечили по следующей схеме применения лекарственного средства. Группа I: контрольная группа, которой не давали лекарственные средства; группа II: ампициллин 20 мг/кг; группа III: оксолиновая кислота 30 мг/кг; группа IV: соединение I 20 мг/кг; группа V: соединение I 40 мг/кг; группа VI: соединение 2 20 мг/кг; группа VII: соединение 2 40 мг/кг. Был определен общий вес рыб в каждой группе. В каждой группе рыб не кормили в течение одного дня, а затем давали им один раз в день в течение 5 последовательных дней смесь рецептурного корма для желтохвоста и соответствующего лекарственного средства (10% в лактозе) в виде дополнительной смеси к размельченным кремериевым. Каждый день в утренние часы умерших рыб вытаскивали и регистрировали число погибших рыб. Кроме того, для подтверждения того, что смерть наступила вследствие псевдотуберкулеза, производили вскрытие всех умерших рыб. Ежедневно, в утренние часы, измеряли температуру воды и записывали ее. Результаты приведены в табл.4. Тест 5 (сравнение с бикозамицином). Желтохвостов весом около 200 г каждый, которые имели развитый псевдотуберкулез на большом пространстве, разделили на 4 группы по 300-320 рыб и лечили по следующей схеме применения лекарственного средства. Группа I: контрольная группа, которой не давали лекарственные средства; группа II: бикозамицин 20 мг/кг; группа III: соединение I 20 мг/кг; группа IV: соединение 2 20 мг/кг. Был определен общий вес рыб в каждой группе. Рыб в каждой группе не кормили в течение одного дня, а затем давали им один раз в день в течение 5 последовательных дней смесь рецептурного корма для желтохвоста и соответствующего лекарственного средства (10% в лактозе) в виде дополнительной смеси к размельченным кремериевым. Каждый день в утренние часы умерших рыб вытаскивали и регистрировали число погибших рыб. Кроме того, для подтверждения того, что смерть наступила вследствие псевдотуберкулеза, производили вскрытие всех умерших рыб. Ежедневно в утренние часы измеряли температуру воды и записывали ее. Результаты приведены в табл.5. П р и м е р 1. Порошок получают, смешивая 6,7 мас.ч. соединения I (по эффективности соответствует 5 мас.ч. бикозамицина) с 93,3 мас.ч. лактозы. Используя 100 г этого порошка в качестве единицы суточной дозы, кормят около 20000 желтохвостов (вес одного желтохвоста составлял около 50 г, а суммарный вес всех рыб 1 т) смесью, содержащей эту суточную дозу и 200 кг фарша из кремериевых, в течение 5 последовательных дней. Вышеуказанный режим питания достигает цели, заключающейся в предотвращении и лечении псевдотуберкулеза у желтохвостов. П р и м е р 2. Порошок получают, смешивая 6,7 мас.ч. соединения I (по эффективности соответствует 5 мас.ч. бикозамицина) с 93,3 мас.ч. лактозы. Около 15000 желтохвостов (вес одного желтохвоста около 200 г, а суммарный вес всех рыб 3 т) дают в течение 5 последовательных дней влажные гранулы (цилиндрические гранулы, полученные смешиванием фарша из сардин с порошкообразным рецептурным кормом на основе рыбной муки в соотношении 6:4 с последующим механическим гранулированием этой смеси), к которым добавлены 300 г вышеуказанного порошка. Этот режим питания достигает цели, заключающейся в предотвращении и лечении псевдотуберкулеза у желтохвостов. Исходя из вышеуказанного, корм по изобретению может быть использован в качестве профилактического/терапевтического средства, в частности терапевтического средства для лечения болезней рыб и, таким образом, для увеличения добычи рыбы.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯКорм для рыб, содержащий измельченные пищевые компоненты и лекарственное средство, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства он содержит соединение общей формулы R алконоильная группа, бензоильная группа, возможно имеющая одну или более групп-заместителей, выбранных из группы, состоящей из низших алкилов и галоген-атомов, фенилацетильная группа или циклогексанкарбонильная группа.Популярные патенты: 2189742 Способ обработки инкубационных яиц ... воздействия устанавливают постоянные амплитуду импульсов или огибающей посылок гармонических колебаний в диапазоне 0,5-120 кВ/м, частоту их следования в диапазонах 100-1000 Гц или 5-50 кГц, их длительность в диапазонах 0,5-9,5 м/с или 0,01-0,15 м/с соответственно, частоту гармонических колебаний в диапазонах 5-25 кГц, или 250-500 кГц соответственно. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве потребительски значимых характеристик используют развитие эмбрионов, количество инкубированных яиц, количество кровяных колец и задохликов. 4. Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что обработку яиц производят многократно, совмещая ее с технологическими режимами инкубации: ... 2071371 Способ нагрева тканей животного и устройство для его осуществления ... располагают таким образом, чтобы необходимая зона нагрева была между электродами, а размер зоны и глубина нагрева регулируются изменением положения электродов. Известно устройство [4] (прототип), первый электрод которого выполнен в виде упругой дуги, имеющей диэлектрическое покрытие, а второй в виде многоэлементного электрода. Недостатком устройства [4] реализующего способ регулирования глубины и зоны нагрева, является то, что в объеме вымени между сосками образуется зона пониженной напряженности электромагнитного поля. При расположении очагов воспаления в указанной зоне снижается эффективность лечения. Кроме того, возможность применения известного способа и устройства [4] ограничена ... 2067832 Способ борьбы с грибковыми инфекциями растений ... с тальком (100 мг спор 5 г талька). Через 48 ч выдерживания в атмосфере с насыщенной влажностью при 21oC обе поверхности листьев обрабатывают испытуемым соединением в водно-ацетонном растворе, содержащeм 20% ацетона (об./об.). В конце периода инкубирования (14 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение). Полученные результаты приведены в таблице 2. В табл. 3 приводятся данные активности соединений в сравнении с активностью сравнительного соединения N-пропил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил] -1-карбоксиамидимидазола, известного под названием прохлоран (спортак), патент США 3991071. ТТТ1 ТТТ2 ФОРМУЛА ... 2488437 Способ получения микрокапсул пестицидов методом осаждения нерастворителем ... в бутаноле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г клопиралида растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в бутаноле. После образования клопиралидом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 3 мл этанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием. Получено 0,235 г микрокапсул. Выход составил 59%. ПРИМЕР 4. Получение микрокапсул требуцида в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, ... 2106082 Устройство для укладки подстилочного навоза в бурт ... укладка бурта подстилочного навоза с помощью буртоукладчика и погрузка образовавшегося навоза-сырца в транспорт с одновременным образованием органо-минеральной смеси. Буртоукладчик включает: безостовую П-образную раму 1, камеру 2, наклонную плоскость 3, толкающее скреперное полотно 4, спаренный винтовой привод 5, вращение на который подается от редуктора 6, а вращение на редуктор 6 может подаваться от карданной передачи тележки 7 или от мотор- редуктора 8. Буртоукладчик также включает отталкивающее устройство из 4-х домкратных винтов 9, несущих на себе плиту 10 - она же передняя стенка камеры. Домкратные винты отталкивающего устройства объединены контуром цепной передачи 11, при ... |
Еще из этого раздела: 2415542 Пневматический высевающий аппарат 2201065 Приемная часть осевого сепаратора 2124290 Препаративная форма в виде раствора для местного применения для обработки животных (варианты), способ получения и способ обработки животных (варианты) 2494593 Способ повышения селена в чесноке горной зоны 2423033 Способ укрепления склонов посевом семян древесных растений 2181640 Способ биологической рекультивации нарушенных земель 2241344 Способ производства зеленого корма 2228022 Способ ведения виноградных кустов 2281637 Способ производства зеленого корма при возделывании в орошаемом земледелии и устройство для его осуществления 2450501 Способ повышения плодородия почвы на склонах |
Изобретения в сельском хозяйстве
Обработка почвы в сельском и лесном хозяйствах
Посадка, посев, удобрение
Уборка урожая, жатва
Обработка и хранение продуктов полеводства и садоводства
Садоводство, разведение овощей, цветов, риса, фруктов, винограда, лесное хозяйство
Новые виды растений или способы их выращивания
Производство молочных продуктов
Животноводство, разведение и содержание птицы, рыбы, насекомых, рыбоводство, рыболовство
Поимка, отлов или отпугивание животных
Консервирование туш животных, или растений или их частей
Биоцидная, репеллентная, аттрактантная или регулирующая рост растений активность химических соединений или препаратов
Хлебопекарные печи, машины и прочее оборудование для хлебопечения
Машины или оборудование для приготовления или обработки теста
Обработка муки или теста для выпечки, способы выпечки, мучные изделия
|
|
||