Средство для синхронизации рождаемости у свиноматок и способ синхронизации рождаемостиПатент на изобретение №: 2037295 Автор: Жан Андре Грандадам[FR] Патентообладатель: Руссель-Юклаф (FR) Дата публикации: 19 Июня, 1995 Адрес для переписки: подача заявки05.03.1991 публикация патента19.06.1995 Изображения  Использование: свиноводство. Сущность изобретения: соединения общей формулы (см. чертеж), где R1 - углеводородный радикал с 1 - 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода; R2 - углеводородный радикал с 1 - 8 атомами углерода; X - остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность; группировка C = A в положении 3-группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка    группировка C = NOH, группировка C = NOalC3 или группировка CH2, причем alC1, alc2 и alc3 -радикал алкил с 1 - 8 атомами углерода или группировка аралкил с 7 - 15 атомами углерода и B и C образует вместе двойную связь или эпоксидный мостик, также как и их аддитивные соли с кислотами, применяют в качестве средства для синхронизации рождаемости у свиноматок. Средство вводят свиноматкам в дозе 1 - 3 мг на 1 кг массы на 109 - 114 день супоросности. 92 % обработанных животных рожают через 20 - 30 ч после введения продукта. 2 с.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.
, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУИзобретение касается нового применения антипрогестомиметических соединений в скотоводстве. Целью изобретения является применение антипрогестомиметических соединений для приготовления составов, предназначенных для синхронизации рождения у свиноматок. В частности, предметом изобретения является применение соединений, обладающих антипрогестомиметической активностью, общей формулы (I) (I) где R1 углеводородный радикал, содержащий от 1 до 18 атомов углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода; R2 углеводородный радикал с 1-8 атомами углерода; Х остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность; группировка С=А в положении 3-группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка C C , C группировка C=NOH, группировка С=NOalc3 или группировка СН2, причем alc1, alc2 и alc3 радикал алкил с 1-8 атомами углерода или группировка аралкил с 7-15 атомами углерода и В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик, также как и их аддитивные соли с кислотами. В частности, предметом изобретения является применение соединений, обладающих антипрогестомиметической активностью, которые отвечают формуле (I), где R1 углеводородный радикал с 1-18 атомами углерода, содержащий по меньшей мере один атом азота, фосфора или кремния, соединенный со стероидным ядром атомом углерода. R2 предпочтительно насыщенный, прямолинейный или разветвленный радикал алкил с 1-4 атомами углерода, например радикал метил, этил, н-пропил или бутил. Когда alc1, alc2 или alc3 радикал алкил, то предпочтительно касается радикала метил, этил, н-пропил или изобутил. Когда alc1, alc2 или alc3 радикал аралкил, то предпочтительно касается радикала бензил. Х предпочтительно остаток пятиугольного цикла, могущего быть замещенным. Соединения формулы (I) являются известными соединениями и формулированы в европейском патенте N 0057115 и во французских патентах NN 2566779 [1] и 2625505 [2] где они представлены как обладающие различными свойствами, фармакологическими свойствами и, в частности, антипрогестомиметической активностью. Некоторые продукты формулы (I), описанные и формулированные в заявке на французский патент N 8910648, поданной 8.08.89, еще не опубликованы; их получение дано ниже в опытной части. Теперь открыто, что соединение формулы (I) обеспечивают замечательную синхронизацию рождения животных скотоводства, как это видно из результатов, данных ниже в опытной части. После впрыскивания продукта подходящей дозы продукты формулы (I) приводят к рождению через меньше чем 36 ч и даже меньше чем 24 ч. Предпочтительными соединениями являются продукты формулы (I), где В и С образуют вместе двойную связь, продукт формулы (I), где R2 радикал метил, продукт формулы (I), где группировка С=А группировка продукт формулы (I), где R1 радикал  N продукт формулы (I), где Х остаток цикла  в котором R2 сохраняет предыдущее значение, R3 и R4 одинаковые или различные, либо атом водорода, либо радикал ОН, Оalc4, О-СОalc5, причем alc4 и alc5 радикалы алкил с 1-8 атомами углерода или аралкил с 7-15 атомами углерода, либо радикал алкинил или алкенил с 2-8 атомами углерода, либо радикал - -CH2OH, либо радикал -COCH2OCOalc6, где alc6 радикал алкил с 1-8 атомами углерода, могущий быть замещенным, или радикал аралкил с 7-15 атомами углерода, либо радикал CO-CO2H, или CO-CO2alc7, где alc7 радикал алкил с 1-8 атомами углерода, либо радикал - =O либо радикал - где alc8 радикал алкил с 1-8 атомами углерода или радикал аралкил с 7-15 атомами углерода, либо радикал -C=N, либо R3 и R4 образуют вместе радикал   где Z1 атом водорода, радикал алкил или радикал ацил с 1-8 атомами углерода и Z2 радикал алкил с 1-8 атомами углерода и, в частности, где Х остаток цикла  где R2 сохраняет данное выше значение и R31 радикал ОН, и R41 радикал алкинил или алкенил, содержащий до 4 атомов углерода. Среди предпочтительных аспектов изобретения можно назвать использование таких антипрогестомиметических соединений, как 17 бета-гидрокси-11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-он (названный ниже продуктом А) или (Z) 11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 бета-гидрокси 17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-он, или 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-иловый эфир янтарной кислоты, или одна из его щелочных солей, в частности соль натрия, или 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-иловый эфир янтарной кислоты, или одна из его щелочных солей, в частности соль натрия. Получение упомянутых двух последних продуктов указано ниже в опытной части. Особенно предметом изобретения является применение, согласно которому введение продукта осуществляют свиньям или коровам, или еще овцам, козам, кобылам. Составы предпочтительно вводятся путем инъекций. По предпочтительному методу 17 бета-гидрокси-11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил) эстра-4,9-диен-3-он вводится впрыскиванием свинье между 109 и 114 днем беременности дозы, находящейся между 1 мг и 3 мг на 1 кг веса животного, например 2 мг/кг от веса животного. Примеры, приведенные ниже, поясняют изобретение, но не ограничивают его. П р и м е р 1. Приготовление 1. Соль натрия 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты. Стадия А. Кислый сукцинат 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-ила. Реакционная среда приготовляется прибавлением 2,15 кг янтарного ангидрида, 2,2 см3 триэтиламина и 215 мг 4-(диметиламино)-пиридина к раствору 2,15 г 11 бета-4-(диметиламинофенил)-17 бета-гидрокси 17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она в 22 см3 хлороформа, а затем нагревается с рефлюксом 42 ч, и прибавляют 430 мг 4-(диметиламино)-пиридина и 4,4 см3 триэтиламина. Рефлюкс продолжается 26 ч, и раствор тогда выливается на смесь вода лед. После декантации органического слоя этот последний промывается и сушится и хлороформ отгоняется, чтобы дать сухой экстракт коричневого цвета. Водный слой подкисляется 0,5 н. соляной кислотой, а затем нейтрализуется прибавкой ацетата натрия. Заново экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, и новая органическая фаза промывается водой, сушится и после отгонки растворителя приводит к остатку, который присоединяют к предыдущему. Продукт очищается на колонке двуокиси кремния, элюируя смесью эфир этиловый эфир уксусной кислоты (9-1) с 3% уксусной кислоты, и перекристаллизуется два раза в смеси эфир хлористый метилен. Получают 1,435 г целевого продукта. Т. пл. 165оС. (альфа) D +97o (к 0,8% в CHCl3). Rf  0,40 (хроматография на тонком слое, основа: SiO2, элюент:эфир 9 этиловый эфир уксусной кислоты 1 уксусная кислота 3%). Стадия Б. Соль натрия 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты. В колбу, снабженную магнитной мешалкой, вводят 3 г полученного на стадии А продукта и 94 см3 этанола и наливают затем раствор 433 мг бикарбоната натрия в 94 см3 воды. После 30 мин перемешивания при комнатной температуре этанол пропускается через азеотропность, и оставшийся раствор отфильтровывается на миллипорной Rмембране (0,45 мкм) и лиофилизуется. Получают 2,88 г целевого продукта. (альфа)D + 48,5 1,5о (к 1% в воде). Rf 0,54 (хроматография на тонком слое, основа: КС 18 ВатманR, элюент: метанол водный раствор ацетата аммония, 0,05 моль (80-20). П р и м е р 2. Приготовление 2. Соль натрия 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-экстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты. Стадия А. Кислый 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-иловый эфир янтарной кислоты. В колбе, снабженной магнитной мешалкой и холодильником, смешивают 1,5 г 17 бета-гидрокси-11 бета-(4-метилтиофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она и 15,3 см3 хлороформа, а затем вводят 1,86 г янтарного ангидрида, 6 см3 триэтиламина и 794 мг 4-(диметиламино)-пиридина и все это нагревают с рефлюксом 94 ч, выливают в 1 н. соляную кислоту и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый слой промывается водой, сушится на сульфате натрия и растворитель удаляется под уменьшенным давлением при 40оС. Получают 2,26 г сырого продукта, который хроматографируют на колонке двуокиси кремния Кизельгура 60HR(элюент: хлористый метилен 97,5-метанол 2,5 уксусная кислота 1% ). После перекристаллизации в смеси хлористого метилена изопропилового эфира, образуется 826 мг кристаллов целевого продукта. Т. пл. 158оС. Rf 0,61 (хроматография на тонком слое, основа: КС 18 ВатманR, элюент: метанол водный раствор ацетата аммония 0,05 моль (70-30). Стадия Б. Соль натрия 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты. Действуя как и в приготовлении 1, стадия Б, но исходя из раствора 108 мг бикарбоната натрия в 21,5 см3 воды и из 719 мг полученного на стадии А продукта в 21,5 см3 этанола, получают 720 мг лиофилизата, соответствующего целевому продукту. (альфа)D +74,5 1,5о (к 1% в воде). Rf 0,61 (хроматография на тонком слое, основа: КС 18 ВатманR, элюент: метанол водный раствор ацетата аммония, 0,05 моль (70-30). Примеры фармакологических составов. а) Были приготовлены растворы для впрыскивания, содержащие 150 мг 17 бета-гидрокси 11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она (продукт А). б) Были приготовлены растворы для инъекции, содержащие 300 мг продукта А. в) Были приготовлены растворы для инъекции, содержащие 600 мг продукта А. г) Были приготовлены растворы для инъекции, содержащие 800 мг продукта А. Опыт был произведен на самке свиньи. Свиньи были отобраны в зависимости от следующих критериев: свиньи одного и того же происхождения (одна и та же схема селекции), свиньи одного и того же опороса (3-го), спаривание с одним и тем же боровом или искусственное оплодотворение с семенем одного и того же происхождения, одинаковое число спариваний или оплодотворений, спаривание или оплодотворение при первой поре спаривания после отнятия от груди (промежуток между отнятием от груди и порой спаривания одинаковый или очень близок), одинаковая продолжительность кормления грудью. Свиньи-самки разделяются на 3 следующие партии по "н" животных: контрольная партия не получает никакого продукта, одна партия получает внутримышечную инъекцию 2 мг/кг продукта А или 17 бета-гидрокси-1 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она на 113 день периода беременности, одна партия получает внутримышечную инъекцию 175 мкг клопростенола в виде ПЛАНАТАE на свинью на 113 день беременности. Было произведено измерение промежутка времени между впрыскиванием активного начала и рождением, табл. 1 и 2 дают в кратце полученные результаты. Как следует из табл. 1 и 2 впрыскивание продукта А приводит к интересной синхронизации рождения, 92% обработанных животных рожают через 20-30 ч после введения продукта.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение соединений общей формулы I где R1 углеводородный радикал с 1 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода; R2 углеводородный радикал с 1 8 атомами углерода; X остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность; группировка С А в положении 3 группировка оксо, свободная или блокированая в виде кеталя, группировка  группировка C NOH, группировка C NOAlk3 или группировка CH2, причем Alk1, Alk2 и Alk3 C1 - C8-алкил или C7 C15-аралкил; В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик, а также как и их адитивные соли с кислотами, в качестве средства для синхронизации рождаемости у свиноматок. 2. Способ синхронизации рождаемости у свиноматок, включающий введение биологически активного вещества, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества свиноматкам вводят соединение общей формулы I  где R1 углеводородный радикал с 1 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода; R2 углеводородный радикал с 1 8 атомами углерода; X остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность, группировка С А в положении 3 группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка  группировка C NOH, группировка C NOAlk3 или группировка CH2, причем Alk, Alk2 и Alk3 алкил с 1 8 атомамим углерода или группировка аралкил с 7 15 атомами углерода; В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик, также, как и их аддитивные соли с кислотами, в дозе 1 3 мг на 1 кг массы животного на 109 114 день супоросности.Популярные патенты: 2157612 Способ уборки корней растений, преимущественно лакрицы, и устройство для его осуществления ... сохранению как пойменного, так и степного экотипа солодки. Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании заявленного изобретения совокупности условий: заявленный способ и устройство для его осуществления предназначен для использования в сельском хозяйстве при уборке корневой массы солодки в качестве лакричного сырья для поставки на экспорт и удовлетворения внутренних нужд страны, при этом устройство можно с успехом использовать для уборки корнеплодов (свекла), столовых и кормовых сортов бахчевых культур (тыква, арбуз) и др.; возможность осуществления изобретения достигается с помощью известных методов и средств; предложенный способ уборки ... 2235464 Гербицидно-действующее средство ... и феноксапроп-этил; феноксидим; фенурон; флампроп-метил; флазасульфурон; флуфонацет (BAY-FOE-5043), флуазифоп и флуазифоп-Р, флорасулам (DE-570) и его сложные эфиры, такие как флуазифоп-бутил и флуазифоп-Р-бутил; флухлорадин; флуметсулам; флуметурон; флумихлорак и его сложные эфиры (например, пентиловый эфир, S-23031); флумиоксазин (S-482); флумипропин; флупоксам (KNW-739); флуородифен; флуорогликофен-этил; флупропацил (UBIC-4243); флупирсульфурон-метил натрий (DPX-KE459), флуридон; флурохлоридон; флуроксипир; флуртамон; флутиацет-метил (К1Н-9201), фомезафен; фозамин; фурилоксифен; глуфозинат; глифозат; галосафен; галосульфурон и его сложные эфиры (например, метиловый эфир, ... 2460269 Малогабаритный картофелеуборочный комбайн ... уменьшается тяговое сопротивление машины и кинематическая длина ее (момент подъема в транспортное положение). Расширяется возможность использования машины с маломощными тракторами.На тяжелых глинистых почвах комбайн может работать в варианте копателя - валкователя. На хорошо обработанных почвах (огородах) комбайн подает клубни в чистом виде без повреждений и потерь в тару (корзину, мешок). Имеется возможность разделения мелких клубней от клубней средней и крупной фракции.На фиг.1 приведена схема малогабаритного картофелеуборочного комбайна, вид сбоку, на фиг.2 - чертеж опорно-ходовых колес и дисков, установленных на общей оси.На оси 1 (фиг.2) на подшипниках качения заключенные в ... 2161391 Комбинированная почвообрабатывающая посевная машина ... типа обеспечивает равномерность распределения туков удобрений по ширине захвата каждой лапы; повышается количество операций, выполняемых одновременно за один проход агрегата. На фиг. 1 изображена схема комбинированной почвообрабатывающей посевной машины, вид сверху. На фиг. 2 - то же. На фиг. 3 показан технологический процесс машины, выполняемый за один проход агрегата. На фиг. 4 представлен барабан-выравниватель, вид сзади. На фиг. 5 изображена лапа-сошник, вид сверху. На фиг. 6 показан распределитель ручейкового типа, вид сверху. На фиг. 7 - ручейковый распределитель сыпучего материала по ширине лапы, вид сзади. Комбинированная почвообрабатывающая посевная машина включает ... 2437262 Культиватор-плоскорез ... переводе орудия в транспортное положение. Перед началом работы культиватора-плоскореза посредством винта 26 устанавливают требуемую глубину обработки лапами 11 центральной секции, а винтовыми механизмами колес 14 - глубину обработки лапами боковых секций 4 и 5. После их опускания в ограничители 15 устанавливают пальцы 16. С учетом глубины рыхления и требуемой величины уплотнения разрыхленного слоя регулируют затяжку пружин 19 рамок 18 катков 20.Культиватор-плоскорез, например при зяблевой обработке, может работать без катков, а на засоренных агрофонах - с зубовыми боронами, рамки которых устанавливают на задних балках по ширине захвата орудия. При работе с боковыми рамками 9 их ... |
Еще из этого раздела: 2423033 Способ укрепления склонов посевом семян древесных растений 2261588 Способ электростимуляции жизнедеятельности растений 2406293 Способ определения содержания водорастворимых углеводов и крахмала из одной навески 2125366 Доильный аппарат 2502793 Масло, семена и растения подсолнечника с модифицированным распределением жирных кислот в молекуле триацилглицерина 2060618 Пневматический высевающий аппарат 2157064 Способ промышленного производства миниклубней картофеля в искусственном климате культивационного сооружения (фитотроне) 2129787 Инсектицидная композиция 2463776 Система и способ для массовой валки деревьев 2181640 Способ биологической рекультивации нарушенных земель |
Изобретения в сельском хозяйстве
Обработка почвы в сельском и лесном хозяйствах
Посадка, посев, удобрение
Уборка урожая, жатва
Обработка и хранение продуктов полеводства и садоводства
Садоводство, разведение овощей, цветов, риса, фруктов, винограда, лесное хозяйство
Новые виды растений или способы их выращивания
Производство молочных продуктов
Животноводство, разведение и содержание птицы, рыбы, насекомых, рыбоводство, рыболовство
Поимка, отлов или отпугивание животных
Консервирование туш животных, или растений или их частей
Биоцидная, репеллентная, аттрактантная или регулирующая рост растений активность химических соединений или препаратов
Хлебопекарные печи, машины и прочее оборудование для хлебопечения
Машины или оборудование для приготовления или обработки теста
Обработка муки или теста для выпечки, способы выпечки, мучные изделия
|
|
||