Применение 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолов в качестве фунгицидов

Описывается применение 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолов формулы (I) в качестве фунгицидов

Представленные соединения эффективны в отношении некоторых видов вредоносных грибов. 1 табл.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолам общей формулы I

где Рy означает 2-пиридинил, 3-пиридинил или 4-пиридинил, Х означает атом азота или СН-группу, которые могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Известны 2-триазолилэтанолы общей формулы II, их соли с кислотами и комплексы с металлами, где R1 означает алкил, циклоалкил или фенил, R2 означает фенил или бензил, которые обладают фунгицидной активностью [Патент США №4623654, кл. A 01 N 43/653, 1984].

Наиболее близки к заявляемой структуре 1-пиридинил-2-имидазолилэтанолы общей формулы III, где R1 означает атом водорода, алкильную группу или атом галогена, R2 означает замещенный или незамещенный тиенил или замещенный или незамещенный фенил, R3 означает атом водорода или метальную группу [Заявка ФРГ №3345813 А1, кл. C 07 D 401/06, 1983], которые обладают антидепрессантной активностью и могут быть использованы в медицине.

Техническая задача, решаемая данным изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Для решения этой задачи синтезируют 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолы, обладающие фунгицидной активностью.

1-Пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолы могут быть получены взаимодействием 1-пиридинил-2-азолилэтанонов с фенилмагнийгалогенидами по Гриньяру [Заявка ФРГ №3345813А1, кл. C 07 D 401/06, 1983]:

Их можно также получить взаимодействием хлоргидринов или оксиранов с азолами [Европейская заявка №0015756 А1, кл. C 07 D 249/08, 1980]:

Пример 1. 2-(2-Фенил-2-оксиранил)пиридин.

К смеси 9,15 г (0,15 моль) 2-бензоилпиридина, 14,28 г (0,07 моль) иодида триметилсульфония и 31,3 мл ДМСО добавляют по каплям в течение 30 мин раствор 4,625 г (0,063 моль) трет-бутилата калия в 31,3 мл ДМСО, охлаждая реакционную массу льдом, смесь перемешивают 15 мин и по каплям прибавляют 150 мл воды. Продукт экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и отгоняют растворитель. Получают 6,304 г (64%) 2-(2-фенил-2-оксиранил)пиридина в виде масла.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 3,35 (АВ-система, 2 Н, СН2), 7,40 (м, 7 Н, 2 СН пиридина, 5 СН фенила), 7,80 (м, 1 Н, СН пиридина), 8,60 (м, 1 Н, СН пиридина).

Пример 2. 1-(Пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанол (1).

К раствору 1,65 г (8,3 ммоль) 2-(2-фенил-2-оксиранил)пиридина и 0,57 г (8,3 ммоль) имидазола в 5,63 мл ДМФА прибавляют 0,033 мл воды, 0,11 г гидроксида натрия и перемешивают в течение 4 ч при температуре 120С. Реакционную массу охлаждают, выливают в 40 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из толуола. Получают 1,2 г (54%) 1-(пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанола, т.пл. 105-107С.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 4,85 (АВ-система, 2 Н, СН2), 6,25 (1Н, ОН), 6,70 (с, 1 Н, СН имидазола), 7,24 (м, 5 Н, 3 СН фенила, 1 СН пиридина, 1 СН имидазола), 7,51 (д, 2 Н, СН фенила), 7,58 (д, 1 Н, СН пиридина), 7,74 (т, 1 Н, СН пиридина), 8,60 (д, 1 Н, СН пиридина).

Пример 3. 1-(Пиридинил-2)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-фенилэтанол (2).

Выход 54%. Т. пл. 105-107С.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 5,10 (д, АВ-система, 2 Н, СН2), 6,45 (с, 1 Н, ОН), 7,27 (м, 3 Н, СН фенила), 7,53 (м, 4 Н, 2 СН пиридина, 2 СН фенила), 7,74 (м, 2 Н, СН пиридина, СН триазола), 8,18 (с, 1 Н, СН триазола), 8,60 (м, 1 Н, СН пиридина).

Пример 4. 3-(2-Фенил-2-оксиранил)пиридин.

Выход 52%. Масло.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 3,36 (АВ-система, 2 Н, СН2), 7,37 (м, 6 Н, 1 СН пиридина; 5 СН фенила), 7,73 (м, 1Н, СН пиридина), 8,55 (м, 2Н, СН пиридина).

Пример 5. 1-(Пиридинил-3)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанол(3).

Выход 71%. Т. пл. 87-90С.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 4,85 (АВ-система, 2 Н, СН2), 6,41 (с, 1 Н, ОН), 6,25 (с, 1 Н, СН имидазола), 6,82 (с, 1 Н, СН имидазола), 7,28 (м, 5 Н, 3 СН фенила, 1 СН имидазола, 1 СН пиридина), 7,50 (д, 2 Н, СН фенила), 7,80 (д, 1 Н, СН пиридина), 8,40 (с, 1 Н, СН пиридина), 8,65 (с, 1 Н, СН пиридина).

Пример 6. 1-(Пиридинил-3)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-фенилэтанол (4).

Выход 52%. Масло.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 5,10 (АВ-система, 2 Н, СН2), 6,50 (с, 1 Н, ОН), 7,30 (м, 4 Н, 1 СН пиридина, 3 СН фенила), 7,52 (д, 2 Н, СН фенила), 7,73 (с, 1 Н, СН триазола), 7,80 (д, 1 Н, СН пиридина), 8,25 (д, 1Н, СН пиридина), 8,40 (с, 1 Н, СН пиридина), 8,68 (с, 1 Н, СН триазола).

Пример 7. 4-(2-Фенил-2-оксиранил)пиридин.

Выход 85%. Масло.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 3,35 (АВ-система, 2 Н, СН2), 7,24 (м, 2 Н, СН фенила), 7,40 (м, 5 Н, 2 СН пиридина, 3 СН фенила), 8,55 (м, 2 Н, СН пиридина).

Пример 8. 1-(Пиридинил-4)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанол (5).

Выход 77%. Т. пл. 87-90С.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 4,85 (АВ-система, 2 Н, СН2), 6,43 (с, 1 Н, ОН), 6,65 (с, 1 Н, СН имидазола), 6,83 (с, 1 Н, СН имидазола), 7,28 (м, 4 Н, 3 СН фенила, 1 СН имидазола), 7,50 (м, 4 Н, 2 СН пиридина, 2 СН фенила), 8,50 (д, 2 Н, СН пиридина).

Пример 9. 1-(Пиридинил-4)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-фенилэтанол (6).

Выход 65%. Т. пл. 153-155С.

ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, , м.д.): 5,10 (АВ-система, 2 Н, СН2), 6,50 (с, 1 Н, ОН), 7,29 (м, 3 Н, СН фенила), 7,50 (м, 4 Н, 2 СН пиридина, 2 СН фенила), 7,75 (с, 1 Н, СН триазола), 8,28 (с, 1 Н, СН триазола), 8,45 (м, 2 Н, СН пиридина).

ЯМР 1Н спектры записывали на приборе Varian XL-400 (400 МГц).

Пример 10. Испытания на биологическую активность соединений проводили in vitro. В расплавленный сахарозно-картофельный агар добавляли испытуемое вещество в виде раствора в ацетоне с концентрацией 3 мг/мл по 1 мл на 100 мл агара. При этом получали агаровую среду, содержащую 30 мг/л испытуемого соединения. В среду для контроля добавляли чистый ацетон в том же количестве. Приготовленные таким способом среды разливали в чашки Петри, охлаждали и на поверхность затвердевшего агара высевали кусочки мицелия грибов, после чего чашки инкубировали в течение 3 суток при 25В±0,5С. Подавление роста мицелия вычисляли в процентах к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.

Формула изобретения

Применение 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолов общей формулы I,

где Ру означает 2-пиридинил, 3-пиридинил или 4-пиридинил;

Х означает атом азота или СН-группу,

в качестве фунгицидов.

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 19.03.2007

Извещение опубликовано: 20.02.2008        БИ: 05/2008