Способ структурной стабилизации биотканейПатент на изобретение №: 2234217 Автор: Гавриленков В.И. (RU), Маслевцов Д.В. (RU) Патентообладатель: Государственное образовательное учреждение Санкт- Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова (RU) Дата публикации: 20 Августа, 2004 Начало действия патента: 31 Декабря, 2003 Адрес для переписки: 197022, Санкт-Петербург, фил. 1, ул. Л. Толстого, 6/8, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, патентный отдел, пат.пов. Г.Б.Сахновской, рег. № 236 Изображения   Изобретение относится к медицине, а именно к способам структурной стабилизации биотканей, используемых для протезирования и пластики при коррекции клапанных пороков сердца. Сущность способа: обработку биотканей осуществляют раствором, содержащим диглицидиловый эфир этиленгликоля в концентрации 1-1,8% и дополнительно моноглицидиловый эфир этиленгликоля в концентрации 1-1,8% при рН 8,6-9,0. Обработка биотканей в потоке раствора дополнительно повышает их биомеханические и гидродинамические свойства. Способ позволяет достигнуть необходимой протеолитической устойчивости биотканей в более короткие сроки и улучшить их функциональные характеристики. 2 табл., 3 ил. Изобретение относится к медицине, а именно к способам структурной стабилизации биотканей для протезирования и пластики, преимущественно при изготовлении ксеногенных биологических протезов клапанов сердца, используемых в клинической практике для коррекции клапанных пороков сердца.Структурная стабилизация биопротезов производится с целью получения биологической инертности их ткани (устранения иммуногенности и обеспечения устойчивости к ферментативному лизису). Это достигается путем химической обработки биоткани веществами, способными образовывать прочные поперечные связи с молекулами коллагена.Известен способ структурной стабилизации биотканей, включающий обработку глутаральдегидом (CarpentierA., Lemaigre G., Robert L. et al. Biological factors affecting long-term results of valvular heterografts // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1969. - Vol. 58, N 4. - P. 467-483). Данный химический агент обеспечивает стерильность, существенно повышает механическую прочность ткани биопротеза и устойчивость к действию протеолитических ферментов. Однако глутаральдегид изменяет физико-химические и механические свойства биотканей. Потеря гидрофильных свойств и девитализация клеток ксеноткани провоцируют образование центров дистрофической кальцификации. Изменение вязкоупругих свойств ткани ксенографта под воздействием глутаральдегида приводит к ухудшению в целом макробиомеханики биопротеза и образованию стресс-деформаций преимущественно в области комиссур (особенно при наличии стента), что также провоцирует развитие локусов тканевой дегенерации и кальцификации. Свободные остатки глутаральдегида, обладающие цитотоксическим воздействием на окружающие ткани больного, усугубляют дистрофическую кальцификацию.Известен способ консервирования биоткани для протезирования клапанов сердца и сосудов 2-5% раствором диглицидилового эфира этиленгликоля в течение 21 суток (патент РФ №2008767) с целью подавления процессов кальцификации и дополнительной фиксации гепарина с целью повышения резистентности к тромбообразованию. Биоткани, стабилизированные эпоксидами, обладают лучшими вязкоупругими свойствами по сравнению с тканями, обработанными глутаральдегидом. Данный способ принят авторами за прототип.К недостаткам прототипа следует отнести невысокие биомеханические и гидродинамические характеристики биопротезов, а также большое время (21 сутки) обработки биоткани.Задачей изобретения является улучшение биомеханических и гидродинамических характеристик биопротезов при сохранении необходимой протеолитической устойчивости биологической ткани и сокращение времени обработки.Поставленная задача решается тем, что в известном способе структурной стабилизации биотканей, включающем обработку диглицидиловым эфиром этиленгликоля, согласно изобретению обработку осуществляют раствором, содержащим диглицидиловый эфир этиленгликоля (ДЭ) в концентрации 1-1,8% и дополнительно моноглицидиловый эфир этиленгликоля (МЭ) в концентрации 1-1,8% при рН 8,6-9,0.Структурная стабилизация биотканей в потоке раствора дополнительно повышает их биомеханические и гидродинамические свойства.На фиг.1 изображена диаграмма показателей фиксации и стабилизации биотканей при различных режимах обработки; на фиг.2 - графики изменения показателя фиксации биоткани при различных рН раствора; на фиг.3 - графики изменения показателя стабилизации биоткани при различных рН раствора.Способ осуществляют, например, следующим образом.Очищенный и отмытый ксеногенный клапанно-аортальный комплекс погружают в раствор, содержащий диглицидиловый эфир этиленгликоля в концентрации 1-1,8% и моноглицидиловый эфир этиленгликоля в концентрации 1-1,8% при рН 8,6-9,0 (трис-HCl буфер, 0.05 М). Соотношение массы биоткани к массе раствора должно составлять 1:15-30. Время обработки - 48 часов.Для придания более высоких биомеханических и гидродинамических свойств обработку ведут в динамическом режиме - раствор подают потоком постоянного характера с малоамплитудной переменной составляющей.Аналогичным образом могут быть подготовлены для протезирования биоткани сосудов, ксеноперикарда, сухожилий и прочие.По предложенному способу была проведена обработка 65 образцов: 15 корней аорты и 50 створок (5 групп). В качестве контроля были взяты 25 образцов: 5 корней аорты и 20 створок (2 группы), обработка которых была проведена по прототипу.Для определения степени фиксации биоткани использовали нингидриновую реакцию надосадочной жидкости после гидролиза обработанных и нативных образцов. Оптическую плотность раствора определяли спектрофотометрически при длине волны 750 нм. По разнице экстинкции нативных (Enativ) и фиксированных (Efix) образцов одного корня аорты рассчитывали индекс фиксации (FI) ксеноаортальной ткани по формуле: FI=(Enativ-Efix)/Enativx 100% (Sung HW, Hsu CS, Lee YS. et al. Crosslinking characteristics of an epoxy-fixed porcine tendon: Effects of pH, temperature, and fixative concentration // J. Biomed. Mater. Res. -1996. - Vol. 31, N 4. - P. 511-518). Рассчитанный таким образом индекс FI отражает количество защищенных боковых цепей лизина и гидроксилизина коллагена фиксированной ткани.Процесс структурной стабилизации коллагена полиэпоксидами заключается преимущественно в образовании поперечных связей, препятствующих ферментативному гидролизу. Для определения степени структурной стабилизации ксеноаортальной ткани использовали весовой анализ. Для этого образцы ткани отмывали, лиофилизировали и взвешивали дважды, до и после обработки коллагеназой. По разнице потерь массы нативных (  mnativ) и стабилизированных ( mstab) образцов рассчитывали индекс стабилизации (81) по формуле: SI=( mnativ- mstab)/ mnativ 100%. Таким образом, SI отражает плотность поперечных сшивок.Результаты исследований представлены в таблице 1 и на диаграмме (фиг.1).  Из полученных данных следует, что использование предложенных режимов обработки образцов (3-7 группы) позволило достичь за 48 часов высокой степени структурной стабилизации (SI=91-96%) и фиксации (FI=96-99%) биоткани, сравнимой с результатами, полученными по прототипу (1 и 2 группы).При анализе влияния рН раствора на скорость структурирования ткани (фиг.2 и 3) было выявлено, что в нейтральном растворе (рН 7,4) фиксация и стабилизация материала происходит с одинаковой скоростью и достигает максимальных значений на 4-5 сутки. В щелочном растворе (рН 8,6-9,0) максимальная фиксация и стабилизация наступает раньше - в 1-2 сутки. Обработка биоткани в растворе с рН 10,2 приводила к максимальной стабилизации коллагена в среднем через 12 часов, однако в дальнейшем было отмечено снижение степени стабилизации ткани, объясняемое частичной денатурацией белка под воздействием высокощелочной среды.Оценку функциональных характеристик ксеноаортальных клапанов, стабилизированных по патентуемому способу, и клапанов, стабилизированных по прототипу, производили по данным стендовых исследований. Характеристики основных макробиомеханических и безразмерных гидродинамических показателей двух сравниваемых групп клапанов представлены в таблице 2.  Представленные результаты свидетельствуют, что предлагаемый способ обработки ксеногенных клапанов позволяет получить биоклапаны с высокими функциональными характеристиками, близкими к характеристикам нативных ксеноклапанов.Использование предложенного способа позволяет достигнуть необходимой протеолитической устойчивости биологической ткани биоклапанов и улучшить их функциональные характеристики.
Формула изобретения1. Способ структурной стабилизации биотканей, используемых для протезирования и пластики при коррекции клапанных пороков сердца, включающий обработку диглицидиловым эфиром этиленгликоля, отличающийся тем, что обработку осуществляют раствором, содержащим диглицидиловый эфир этиленгликоля в концентрации 1-1,8% и дополнительно моноглицидиловый эфир этиленгликоля в концентрации 1-1,8% при рН 8,6-9,0.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что обработку ведут в потоке раствора.MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе Дата прекращения действия патента: 01.01.2006 Извещение опубликовано: 10.06.2007 БИ: 16/2007 NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение Дата, с которой действие патента восстановлено: 20.02.2009 Извещение опубликовано: 20.02.2009 БИ: 05/2009 MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе Дата прекращения действия патента: 01.01.2010 Дата публикации: 27.12.2011 Популярные патенты: 2262844 Способ повышения эффективности воспроизводства икры и численности осетрообразных рыб ... промышленный способ-прототип [3, стр. 46-63; 4] воспроизводства икры и численности осетрообразных рыб: осетровых (осетров, белуги, севрюги, стерляди и др.) и лопатоносов; включающий отбор икры у самок рыб, с последующим оплодотворением икры и обесклеиванием икры (в аппаратах "АОИ" [5]), инкубацией обесклеенной оплодотворенной икры (в аппаратах "Осетр" [6]) и выращиванием вылупившихся личинок сначала в пластиковых ваннах [7] с проточной аэрируемой водой (а течение 6-10 суток, до формирования мальков) и затем в выростных прудах (обычно в течение одного месяца) с последующим выпуском молоди осетровых в реку, а молоди лопатоносов - в охраняемый водоем (озеро, пруд, ... 2165701 Фунгицидная композиция и способ обработки культур для борьбы или профилактики грибковых заболеваний ... эфиров сульфосукциновых кислот, производные таурина (в частности, алкилтаурины), сложные фосфорнокислые эфиры спиртов или полиоксиэтиленированных фенолов. Присутствие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества желательно для того, чтобы благоприятствовать диспергированию активных веществ в воде и их нанесению на растения. Кроме того, такая композиция может содержать любой вид других ингредиентов, например, коллоидные защитные средства, адгезивы, сгустители, тиксотропные агенты, вещества, способствующие пенетрации, стабилизаторы, вещества, образующие внутрикомплексные соединения, пигменты, красители, полимеры. В более широком смысле композиция согласно изобретению ... 2415570 Искусственное роение и борьба с естественным роением пчелиных семей ... а именно к пчеловодству, и может быть использовано на крупных пасеках фермеров и приусадебных пасеках пчеловодов-любителей. При проведении селекционно-племенной работы на пасеке одним из основных аспектов является борьба с роением. Естественное роение имеет следующие существенные недостатки: 1. Оно является стихийным и колеблется по годам. Все это создает трудности для планового увеличения количества семей пчел.2. После перехода семьи в роевое состояние у матки сокращается, а затем прекращается откладка яиц. Все это снижает темпы выращивания пчел.3. В роевом состоянии пчелы становятся пассивными, плохо собирают нектар и пыльцу, не строят соты. Роение снижает медосбор, если оно ... 2402189 Роликовая сортировальная машина ... поверхности элеватора на барабане R3 меньше, чем радиус кривизны верхней ветви R1, то отверстие между роликами увеличивается до а3 (фиг.1) и заклинившиеся между роликами частицы крупной фракции освобождаются и ступенчатой поверхностью барабана. Остальные фракции, толщина которых менее a1, проходят сквозь проходные отверстия между роликами и попадают на нижнюю ветвь элеватора. Средняя фракция толщиной от a1 до а2 остается на поверхности нижней ветви элеватора и выгружается на транспортер средней фракции в зоне первого барабана, где за счет уменьшения радиуса роликовой поверхности элеватора R4 по сравнению с радиусом кривизны нижней ветви R 2 проходное отверстие между роликами ... 2438304 Улей ... то, что ульи энергозависимы, т.е. каждый улей должен подключаться к источнику электрического тока. Это несет в себе как удорожание эксплуатации, так и неудобство использования (рядом с каждым ульем должен быть источник электрического тока, либо нужна проводка к нему). Кроме того, является известным тот факт, что для возвращения в улей пчелы используют не визуальную навигацию, а физические поля. Во время облета пчелы визуально не запоминают леток, а ориентируются на физическое поле, создаваемое пчелами в улье, и летят на источник излучения. Мощность поля очень мала и зависит от числа пчел, принимающих участие в его создании, а также от метеорологических и физических условий. При ... |
Еще из этого раздела: 2407284 Акустический анализатор роевого состояния пчелосемей 2472336 Соломорезка и оснащенная такой соломорезкой уборочная машина 2409937 Растение с высоким содержанием ребаудиозида а 2442301 Устройство почвообрабатывающего орудия 2033002 Орудие для междурядной обработки почвы 2259707 Способ озеленения территорий многолетними декоративными древесными растениями 2437864 Способ микробиологической переработки птичьего помета 2236124 Способ создания местообитания и адаптации молоди объектов аквакультуры в водных экосистемах 2232490 Машина для обработки почвы 2464769 Машина для прессования тюков с вязальным устройством |
Изобретения в сельском хозяйстве
Обработка почвы в сельском и лесном хозяйствах
Посадка, посев, удобрение
Уборка урожая, жатва
Обработка и хранение продуктов полеводства и садоводства
Садоводство, разведение овощей, цветов, риса, фруктов, винограда, лесное хозяйство
Новые виды растений или способы их выращивания
Производство молочных продуктов
Животноводство, разведение и содержание птицы, рыбы, насекомых, рыбоводство, рыболовство
Поимка, отлов или отпугивание животных
Консервирование туш животных, или растений или их частей
Биоцидная, репеллентная, аттрактантная или регулирующая рост растений активность химических соединений или препаратов
Хлебопекарные печи, машины и прочее оборудование для хлебопечения
Машины или оборудование для приготовления или обработки теста
Обработка муки или теста для выпечки, способы выпечки, мучные изделия
|
|
||