Акарицидный лекарственный препарат - "амитразин"Патент на изобретение №: 2108780 Автор: Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью "Научно- технологическая фармацевтическая фирма "Полисан" Дата публикации: 20 Апреля, 1998 Адрес для переписки: подача заявки15.01.1997 публикация патента20.04.1998 Изображения    Лекарственный препарат для использования в ветеринарии. В акарицидный лекарственный препарат, содержащий амитраз и гидрофобную основу, дополнительно введен диметилсульфоксид. В качестве гидрофобной основы используют рафинированное растительное масло при следующем соотношении компонентов, мас. %: амитраз 0,1 - 0,25; диметилсульфоксид 23,5 - 45,0; рафинированное растительное масло остальное. 2 табл. , , , , , , , ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУИзобретение относится к области ветеринарии и представляет собой готовый к употреблению лекарственный препарат на основе амитраза, предназначенный для лечения арахноэнтомозов у животных. В настоящее время известны три группы акарицидных составов на основе амитраза. К первой группе относятся составы в виде концентрата 12,5 - 25% амитраза для получения эмульсии, которая используется для купания или опрыскивания животных (патент Франции N 2443204, 20.07.78, патенты Японии N 79-46381, 04.07.79, N 79-84030, 04.07.79, N 61-238702, 24.10.86, N 62-93202, 28.03.86, патент ЮАР N 85-07503, 27.05.87). Ко второй группе относятся акарицидные составы на основе амитраза, используемые для изготовления ошейников для животных, а также термические пластинки и таблетки, применяемые в пчеловодстве для борьбы с варроатозом у пчел (патент Великобритании N 2111830, 13.06.83, патент Венгрии N 21951, 29.03.82, патент ГДР N 232181, 20.08.83). Третью группу составов на основе амитраза составляют готовые к употреблению лекарственные композиции (патент ЮАР N 75-06813, 01.09.76, патент ЕПВ N 50335, 28.04.82). Известные группы составов не обладают необходимой лечебной эффективностью, так как не воздействуют на некоторые виды клеща и его неполовозрелые формы (яйца, нимфы). Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению является акарицидный лекарственный препарат для лечения арахноэнтомозов у животных, содержащий активное вещество амитраз, растворенное в минеральном масле (гидрофобной основе) при следующем соотношении компонентов, мас.%: Амитраз - 1 Минеральное масло - 99 Для приготовления 100 г лечебного препарата растворяют 1 г амитраза в 99 г минерального масла и полученным составом многократно смазывают пораженные клещами участки кожи животного (патент ЕПВ N 50335, МКИ A 01 N 25/02, 28.04.82). Акарицидный препарат, описанный выше, обладает высоким системным действием на клещей группы Sarcoptes и Ixodal, однако практически не дает эффекта при лечении подкожных клещей Demodex, что связано с неспособностью амитраза преодолевать биологические мембраны и проникать через кожу, а также воздействовать на неполовозрелые формы клеща (яйца и нимфы), имеющие более плотную хитиновую структуру по сравнению со взрослым клещом. Кроме того, заявителем было экспериментально установлено, что препарат обладает сильным местно-раздражающим действием, приводящим к концу курса лечения к гиперкератозам (огрублению и ороговению кожных покровов), обусловленным высокой концентрацией активного вещества - амитраза в препарате, что подтверждается данными научно-технической литературы (Cullen L.K., Pesnollsen J. A. Cardio-vascular and respiratory effects of acaricide amitraz. //Journal Veterinary Pharmacologue and Therapy, 1987. v. 10. N 2. p. 134-143). Задачей изобретения является создание стабильной лекарственной формы на основе амитраза, обладающей высокой акарицидной активностью в отношении любых видов клещей, в том числе и их неполовозрелых форм (яиц, нимф), за счет повышения биодоступности в сочетании с хорошей переносимостью препарата. Поставленная задача решается тем, что в акарицидный лекарственный препарат, содержащий амитраз и гидрофобную основу, дополнительно введен диметилсульфоксид, а в качестве гидрофобной основы используют рафинированное растительное масло при следующем соотношении компонентов, мас.%: Амитраз - 0,1 - 0,25 Диметилсульфоксид - 23,5 - 45,0 Рафинированное растительное масло - Остальное В качестве растворителя амитраза в прототипе использовано минеральное масло, которое, проявляя гидрофобное свойство, не смачивает поверхность клеща, и для усиления лечебного эффекта требуется увеличивать концентрацию амитраза (до 1%), что и вызывает сильное кожно-раздражающее воздействие, связанное с тем, что амитраз является сильным ядовитым веществом. В заявляемом акарицидном лекарственном препарате - "Амитразине" в качестве гидрофобной основы использовано рафинированное растительное масло, в котором амитраз не растворяется, а растворяется в диметилсульфоксиде (ДМСО) - органическом растворителе, обладающем сильной проникающей способностью. Амитраз растворяют в ДМСО, который не смешивается с маслом, но после тщательного перемешивания при 35oC в термостате образуется эмульсия желтого цвета. В состав растительного масла входят непредельные жирные кислоты (пальметиновые, олеиновые), обладающие поверхностно-активными свойствами, что стабилизирует эмульсию. ПРи нанесении эмульсии на пораженные клещом участки кожи животного хитиновая оболочка клеща, проявляя гидрофильные свойства, притягивает каплю ДМСО с амитразом и благодаря своей большой проникающей способности ДМСО быстро "протягивает" амитраз через хитин, поражая нервную систему клеща. Масляная основа за счет поверхностно-активных веществ (ПАВ) "обволакивает" каплю ДМСО, образуя своеобразную капсулу, и не дает ДМСО оторваться от поверхности клеща, что позволяет амитразу в ДМСО полностью локализоваться на поверхности клеща. При этом подвергаются воздействию и уничтожаются яйца и нимфы клеща, имеющие более плотную хитиновую оболочку, чем у половозрелой формы, а также клещи вида Demodex, обитающие в волосяных фолликулах под кожей. Сочетание диметилсульфоксида (с растворенным в нем амитразом) с рафинированным растительным маслом в качестве гидрофобной основы при установленном экспериментально соотношении компонентов (мас. %) придает лекарственному препарату "Амитраз" свойства, удовлетворяющие решению поставленной задачи. Экспериментальные данные по выбору оптимального состава лекарственной формы представлены в табл. 1. В табл. 2 приведены результаты проведенных сравнительных испытаний заявляемого лекарственного препарата и прототипа. Медико-биологическими исследованиями установлено, что амитраз обладает акарицидной активностью в отношении возбудителей арахноэнтомозов в концентрации (мас. %) 0,05 - 1,0 (Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики. Справочник. К.И.Абуладзе, В.М.Данилевский, под ред. И.Е. Мозгова, М., Агропромиздат, 1988, с. 354-359). Экспериментальным путем заявителем было установлено соотношение активного вещества - амитраза, гидрофобной основы - рафинированного растительного масла, и добавки - диметилсульфоксида (табл. 1). Опыты проводили на лабораторных кроликах породы Шиншилла весом 2,4 - 3,5 кг в двадцати группах по пять животных. На предварительно обезволошенный и скарифицированный участок кожи размером 10 - 12 см2 наносили исследуемый экспериментальный состав в количестве 0,2 мл на 1 см2. На шею кролика надевали специальный воротник, препятствующий слизыванию раствора. Через 30 мин с обработанного участка брали 5 глубоких соскобов и спектрофотометрически определяли концентрацию амитраза в эпидермисе. Перед соскобами проводили тщательный осмотр участка кожи для определения наличия раздражающего эффекта (зуд, покраснение, ожог) и контролировали поведенческую реакцию кроликов после обработки. Результаты обрабатывали статистическим методом. Критерием оценки выбираемых соотношений служили показатели биодоступности и отсутствие побочного действия - местно-раздражающего эффекта. Из табл. 1 следует, что лекарственный препарат с содержанием амитраза 0,5 мас. % не удовлетворяет лечебным требованиям из-за сильного местно-раздражающего действия, а при содержании амитраза - 0,05 мас.% препарат не удовлетворяет по биодоступности. Как упоминалось ранее в тексте описания, необходимой и достаточной концентрацией амитраза в глубоких слоях кожи для полного уничтожения клещей и его форм является концентрация более 0,05 мас. %. Заявителем установлено, что для достижения этих концентраций амитраза в глубоких слоях кожи исходные лечебные составы должны содержать амитраз в концентрации 0,1 - 0,25 мас.%. При содержании диметилсульфоксида более 45,0 мас. % лекарственный препарат не удовлетворяет поставленной задаче ввиду наличия побочных эффектов (сильное раздражение, покраснение, зуд). Таким образом, как видно из поз. 9, 10, 14 и 15 табл. 1, оптимальным соотношением компонентов в акарицидном лекарственном препарате "Амитразин" с точки зрения поставленной задачи является, мас.%: Амитраз - 0,1 - 0,25 Диметилсульфоксид - 23,5 - 45,0 Рафинированное растительное масло - Остальное Лечебную эффективность заявляемого акарицидного лекарственного препарата проверяли на спонтанно больных демодекозом (Demodex canis) двадцати собаках различного возраста и пород, которые были разбиты на две экспериментальные группы по десять особей. В первой группе животных обрабатывали 1%-ным раствором амитраза в минеральном масле, изготовленным согласно прототипу. Обработку проводили один раз в сутки через три дня в суточной дозе 0,2 мл/см2 поверхности очага поражения. Дополнительно обрабатывали кожу вокруг очага поражения демодекозом шириной один сантиметр. Во второй группе животных обработку проводили аналогичным образом заявляемым лечебным препаратом "Амитразин" с оптимальным соотношением компонентов, мас.%: Амитраз - 0,25 Диметилсульфоксид - 23,5 Рафинированное растительное масло - 76,25 В обеих группах лечение проводили в течение 24 дней (8 обработок), наблюдение за животными продолжали 30 дней после начала лечения. Клинический эффект составов лечебных препаратов оценивали по следующим параметрам: общая площадь очагов поражения (см2); наличие клещей и личинок в глубоких соскобах (ед/поля зрения); наличие вторичной бактериальной и грибковой микрофлоры в очаге поражения; обсемененность. Для определения обсемененности очага поражения микрофлорой проводили мерный высев соскобов на желточно-солевой агар и дополнительно для выявления наличия микроскопических грибов в материале высевали соскобы на среду агар Сабуро с добавлением растворов пенициллина и стрептомицина для подавления бактериальной флоры (to - 37oC, время - 2 сут, pH 6,6 - 6,8). Суммарное количество выросших колоний (КОЕ) высчитывали под микроскопом. Площадь очагов поражения определяли планиметрически. Как видно из табл. 2, при обработке собак, больных демодекозом, 1%-ным раствором амитраза в минеральном масле наблюдался умеренный клинический эффект: снижение общей площади очага поражения на 7 - 100% (среднее - 47%) и уменьшение количества демодекозных клещей и их неполовозрелых форм в глубоких соскобах. Однако обследование поверхности кожи в очагах поражения демодекозом показало наличие и продолжение воспалительного процесса (зуд, раздражение или гиперкератоз поверхности очага поражения). Бактериологическое обследование глубоких соскобов показало, что количество патогенной вторичной микрофлоры (кокки, дрожжеподобные грибы) не уменьшилось, а у некоторых животных даже возросло (среднее уменьшение - 24,6%). Все эти данные говорят о том, что амитраз в лекарственной форме, предложенной в прототипе, обладает выраженным местно-раздражающим действием и низкой биодоступностью и, как следствие, низкой лечебной эффективностью. Во второй группе собак, где проводилось лечение амитразином, площадь очагов поражения уменьшилась за 30 дней лечения на 75,4 - 100% (среднее - 92,6%). Микроскопирование глубоких соскобов показало полное отсутствие демодекозных клещей, а количество их неполовозрелых форм уменьшилось в 2 - 13 раз за 30 дней лечения. Бактериологическое обследование очагов поражения показало, что количество патогенной микрофлоры уменьшилось на 87,5 - 99,9%. Снижение обсемененности очагов вторичной бактериальной флорой под действием "амитразина" положительно сказалось на характере кожных покровов: зуд и воспаление исчезли, кожа приобрела естественный цвет и вид, без струпьев и корок. Во всех очагах, обработанных амитразином, началось появление нового волосяного покрова взамен выпавшего. Таким образом, лекарственный препарат заявляемого состава "Амитразин" проявляет значительно более высокий лечебный эффект по сравнению с прототипом, несмотря на значительно меньшее (в 4 раза) содержание активного вещества амитраза. Пример осуществления изобретения. Для приготовления 100 г 0,25%-ного раствора амитразина берут 0,25 г амитраза и растворяют при перемешивании в 25 г диметилсульфоксида при 35o - 40oC (в термостате). Затем добавляют рафинированное растительное масло в количестве, необходимом для получения 100 г смеси (74,75 г). Все компоненты подвергают интенсивному перемешиванию механической мешалкой в течение 15 - 20 мин до получения устойчивой эмульсии желтого цвета, которую затем фильтруют через стеклянный фильтр и разливают в стеклянные флаконы емкостью 10, 15 или 20 мл с навинчивающейся пробкой. Амитразин относится к умеренно токсичным для теплокровных животных соединением (III класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) и дает устойчивый лечебный эффект при лечении ушной чесотки (отодектоза пушных зверей и собак), нотоэдроза кошек и демодекоза собак. Таким образом, из вышеизложенного следует, что заявителем разработан новый акарицидный лекарственный препарат - "Амитразин", обладающий, в отличие от прототипа, комплексным действием на очаг поражения: кроме воздействия непосредственно на клещей (кожного и демодекозного) и его неполовозрелые формы амитразин за счет антисептических, бактерицидных и анальгезирующих свойств диметилсульфоксида действует как антисептик на вторичную бактериальную и грибковую флоры в очаге поражения, а также снимает воспаление и способствует отделению и удалению омертвевших и ороговевших участков кожи. Лечебный препарат "Амитразин" обладает стабильностью, хорошей биодоступностью, прекрасной переносимостью в сочетании с высоким лечебным эффектом.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯАкарицидный лекарственный препарат, содержащий амитраз и гидрофобную основу, отличающийся тем, что в него дополнительно введен диметилсульфоксид, а в качестве гидрофобной основы используют рафинированное растительное масло при следующем соотношении компонентов, мас.%: Амитраз - 0,1 - 0,25 Диметилсульфоксид - 23,5 - 45,0 Рафинированное растительное масло - ОстальноесПопулярные патенты: 2113779 Агромост ... задержек. Наиболее близким к предлагаемому является агромост, содержащий многопролетную ферму, закрепленную на электроприводных тележках, сельхозорудия, закрепленные на подвижных вдоль фермы платформах, самоходные тележки с энергетическим и вспомогательным технологическим оборудованием [2]. Данное устройство имеет следующие недостатки: оно требует подачу без задержек обслуживающего транспорта, так как отсутствие автомашины, принимающей груз, ведет к остановке агромоста; на приподнятие бункера и его разгрузку затрачивается значительное время; можно использовать, как максимум, только два сельхозорудия - по одному на каждом крыле фермы; агромост не имеет устройств, автоматически ... 2057432 Биологический состав кузнецова для подсочки деревьев, в том числе каучуконосов (варианты), и способ его приготовления ... сравнительно низкую эффективность по выходу живицы и капризность к погодным условиям. Известен способ приготовления водного настоя кормовых дрожжей, согласно которому кормовые дрожжи заливают горячей водой при 90оС и выдерживают в течение двух суток. Данный способ при всех своих достоинствах и удобстве для рабочих в приготовлении имеет основной недостаток, заключающийся в том, что он не учитывает важной физиологической роли водорастворимых витаминов группы В, насыщающих состав при брожении кормовых дрожжей. Эта роль с применением данного способа приготовления снижается, поскольку при нагреве до 90оС часть витаминов значительно теряет свою активность, что, в конечном счете, сужает ... 2050096 Мотокосилка ... равномерное распределение передаваемых усилий и инерционных сил на симметрично расположенные сателлиты относительно дополнительного вала 26 и солнечного колеса. В результате этого равномерного распределения по замкнутому кругу, определяемому параметрами солнечного колеса, происходит взаимная нейтрализация инерционных сил за счет их уравновешивания и рассредоточения передаваемых нагрузок в планетарном механизме в многозубчатом зацеплении элементов передачи. В результате чего дополнительный вал, клиноременная передача и двигатель 3 воспринимают спокойную нагрузку от работы режущего аппарата 1. Рассредоточение нагрузки в планетарном механизме по нескольким шестерням сателлитов ... 2007081 Способ биологической борьбы с вредителями капусты ... непрерывного цветущего конвейера нектароносов в период вегетационного развития капусты и вредителей. Во-вторых, использование только этих трех видов нектароносов не обеспечивает цветение в ранние месяцы, например, в мае-начале июня, так как кориандр цветет со II-III-й декады июня, анис - в июле и августе и фенхель - в конце июля, августе и сентябре. В третьих, отсутствие цветущих нектароносов на полях капусты в мае, начале июня не способствует привлечению к полям капусты паразита яйцееда - трихограммы обыкновенной, что понижает эффективность заражения яиц таких опасных вредителей, как капустная совка, белянка и моль. Эти недостатки указанного способа не могут обеспечить ... 2111642 Высевающий аппарат ... стенкам корпуса, а между нижними кромками и днищем последнего образуется щель определенной величины. На каждом из щитков перпендикулярно их продольным краям закреплены вертикальные пластины - перегородки. Изобретение позволяет повысить надежность работы аппарата, снизить травмирование семян и неравномерность высева. 1 з.п. ф-лы, 7 ил. Изобретение относится к сельскохозяйственному машиностроению, в частности к сеялкам. Известен высевающий аппарат, содержащий закрепленный на раме бункер, к нижней части которого присоединено высевающее устройство, центральная часть днища которого имеет конусообразную форму, а периферийная выполнена с отверстием, и распределитель семян, ... |
Еще из этого раздела: 2188534 Способ уборки льна-долгунца 2495561 Машина лесозаготовительная 2048744 Устройство для регулирования температуры воздуха в теплице 2248687 Способ весеннего боронования озимых культур и зубовая борона для его осуществления 2238970 Штамм mycelia sterilia лх-1-продуцент комплекса биологически активных веществ, обладающих рострегуляторными свойствами 2492632 Способ орошения 2489835 Гнездовой высевающий аппарат для посева проросших семян овощных культур 2403708 Устройство для полива сельхозрастений 2171570 Устройство для группового учета надоев молока при доении 2050341 Устройство для переработки органического субстрата в биогумус |
Изобретения в сельском хозяйстве
Обработка почвы в сельском и лесном хозяйствах
Посадка, посев, удобрение
Уборка урожая, жатва
Обработка и хранение продуктов полеводства и садоводства
Садоводство, разведение овощей, цветов, риса, фруктов, винограда, лесное хозяйство
Новые виды растений или способы их выращивания
Производство молочных продуктов
Животноводство, разведение и содержание птицы, рыбы, насекомых, рыбоводство, рыболовство
Поимка, отлов или отпугивание животных
Консервирование туш животных, или растений или их частей
Биоцидная, репеллентная, аттрактантная или регулирующая рост растений активность химических соединений или препаратов
Хлебопекарные печи, машины и прочее оборудование для хлебопечения
Машины или оборудование для приготовления или обработки теста
Обработка муки или теста для выпечки, способы выпечки, мучные изделия
|
|
||